PNAS逆轉癌癥傳統觀點，揭示“沉睡”的干細胞
日期：2013-07-31 11:02:43
倫敦大學瑪麗女王學院的科學家們通過研究一種侵襲性白血病：急性髓系白血病（AML），發現癌癥并非如從前認為的那樣取代了健康干細胞，而是讓它們陷入沉睡，阻止了它們形成新的血細胞。這一研究發現為重新喚醒這些干細胞提供了可能，并為這一疾病提供了一種新療法。研究結果發表在《美國科學院院刊》（PNAS）上。
在英國每年有大約2500人被確診罹患AML，既有年輕人也有老年人。盡管有一些AML患者得到治愈，但大多數人都會死于這一疾病。
正常情況下，骨髓會產生造血干細胞，后者可發育成熟為“成體”血細胞。在AML患者體內，無法發育成為正常功能性血細胞的白血病髓樣細胞會侵襲骨髓。
結果，機體缺乏足夠的紅細胞或血小板，會引起如疲勞等貧血癥狀，提高過量失血的風險。由于沒有適當生成對抗細菌和病毒的白細胞，患者也更容易發生感染。
該研究的領導者、倫敦大學瑪麗女王學院Barts癌癥研究所David Taussig博士說：“普遍接受的解釋認為，AML通過殺死或替代骨髓正常造血干細胞，耗盡它們從而導致了骨髓衰竭。
“然而，我們發現小鼠模型和AML患者的骨髓樣品中相比于往常包含有相同或是更多的正常干細胞。因此，癌癥沒有除掉它們，而似乎是關閉了它們，因此它們沒有繼續形成健康的血細胞。”
“如果我們能夠查明癌細胞是如何能夠做到這一點的，我們就可以利用它來找到一些辦法喚醒這些干細胞。這具有非常重要的意義，因為盡管當前年輕患者的治愈率大約達到40%，老年患者則低得多。在這些老年患者群體中，我們采用化療和骨髓移植等治療并不是很成功。”
科學家們檢測了移植了人類AML的小鼠骨髓中造血干細胞的水平。他們發現正常小鼠造血干細胞的數量保持不變，而發生改變的是：造血干細胞不再經歷發育階段，最終導致沒有新的血細胞形成。
研究人員通過分析來自16名AML患者的骨髓，證實了這些研究結果。
英國癌癥研究中心首席臨床醫生Peter Johnson教授說：“盡管多年來在治療AML方面取得了重大的進展，仍然迫切需要更為有效的治療來改善長期生存。這一研究為我們了解AML患者骨髓中發生的事件邁出了重要的一步，現在的挑戰是要將這一認識轉化為新的治療。”
Taussig博士補充說：“通常當身體感受到壓力時，干細胞會變得非常的活躍。例如，如果你有出血，它們會立即行動，生成更多新的血細胞。癌細胞通過某種方式破壞了它，下一階段我們的工作焦點將放到癌細胞的這一作用機制上來。”
上一篇： Nature：治愈癌癥的法寶在腸道
