黎健教授權威期刊揭示代謝信號新機制
日期：2013-07-01 09:52:55
來自衛生部北京醫院和老年醫學研究所、中國醫學科學院的研究人員在新研究中證實，在肝細胞中IL-6通過抑制miR-200s誘導了胰島素抵抗。這一研究發現發表在6月24日的《生物化學》（JBC）雜志上。
論文的通訊作者是衛生部北京醫院和老年醫學研究所的黎健（Jian Li）教授，其近年來主要從事脂代謝紊亂、氧化應激與老年相關疾病發病機制的研究。曾獲得國家、省、部級科技進步獎8項，被授予全國第二屆醫學科技之星和衛生部有突出貢獻的中青年專家稱號。
胰島素抵抗（Insulin resistance）就是指各種原因導致機體中的脂肪細胞、骨骼肌細胞和肝細胞等細胞響應胰島素作用的能力降低，機體代償性的分泌過多胰島素產生高胰島素血癥，以維持血糖穩定。其在諸如肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征等一些代謝異常與疾病形成中起著重要的作用。肝細胞中糖原水平下降是胰島素抵抗的一個標志。肝細胞中胰島素抵抗的潛在機制涉及糖原合成下降，無法抑制葡萄糖生成。
由于IL-6可以損害胰島素信號通路，一直以來被視作是胰島素抵抗的一個重要介質。研究證實，IL-6有可能導致了PI3K/AKT信號通路阻斷。并且，體內外實驗數據表明IL-6水平增高可選擇性誘導肝臟胰島素抵抗，在肥胖小鼠模型中耗盡全身的IL-6可以提高肝臟胰島素作用。然而，目前對于連接IL-6和胰島素抵抗的分子機制還并不是很清楚。
MicroRNAs(miRNAs)是指一類長度為20-24個核苷酸的非編碼短RNAs，它們能夠通過結合到靶mRNAs 3’-UTR的特異互補區域，在轉錄后水平上調控靶基因的表達。近期的研究證實一些miRNAs與2型糖尿病的發病有關。
miR-200s是由miR-200a、miR-200b、miR-200c、miR-141和miR-429構成的一個miRNA家族，其在兩側對稱動物中高度保守，在子宮內膜癌中表達上調。從前的研究證實，miR-200s和它們的靶標FOG2通過調控PI3K控制了生長。但還未有研究報道miR-200s是否在肝臟胰島素抵抗中起作用。
在當前的研究中，研究人員證實IL-16血清濃度升高與miR-200s水平下降相關，其導致了純合子（db/db）小鼠肝臟中的AKT/GSK信號通路活化受損，降低了糖原生成。體外肝細胞培養物和體內小鼠實驗中，研究人員證實給予IL-6會引起miR-200s下調，從而誘導胰島素抵抗。并且，IL-6處理抑制了AKT和GSK磷酸化，降低了糖原生成。通過抑制FOG2表達可以減小IL-6的效應。
這些研究表明，IL-6有可能通過下調miR-200s，并促進FOG2表達，損害了PI3K/AKT/GSK信號通路活化，抑制了糖原合成，誘導了胰島素抵抗。
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