Science醫(yī)學(xué)：利用癌癥的缺陷防御機(jī)制
日期：2013-06-17 09:50:12
來(lái)自德國(guó)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種利用癌細(xì)胞與正常細(xì)胞之間的差異，來(lái)對(duì)抗癌癥的新方法，這一研究發(fā)現(xiàn)有可能促使開(kāi)發(fā)出癌癥新療法。相關(guān)論文發(fā)表在6月12日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》（Science Translational Medicine）雜志上。
研究發(fā)現(xiàn)表明，采用實(shí)驗(yàn)性藥物靶向一種叫做DNA-PKcs的蛋白，有可能能夠特別有效地治療腫瘤中存在某種特定錯(cuò)誤的癌癥患者，不過(guò)這一想法還需在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行驗(yàn)證。
由德國(guó)科隆大學(xué)醫(yī)院的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的這一研究小組，將研究焦點(diǎn)放在了缺失重要的ATM蛋白的癌細(xì)胞上，通常情況下ATM蛋白參與控制細(xì)胞的損傷反應(yīng)。
蘇塞克斯大學(xué)DNA修復(fù)專家Mark ODriscoll（未參與該研究）博士說(shuō)：“通常情況下，ATM是我們細(xì)胞內(nèi)的一名分子‘檢傷護(hù)士’，參與評(píng)估損傷，終止細(xì)胞分裂，然后修復(fù)受損DNA。但如果損傷太過(guò)嚴(yán)重，ATM就會(huì)觸發(fā)受損細(xì)胞自殺。”
“然而在每10個(gè)癌癥中，大約就有一個(gè)存在ATM缺失或受損，這一意味著盡管受到藥物或放射的損傷，細(xì)胞還可以繼續(xù)地生長(zhǎng)，”他補(bǔ)充道。
慢性淋巴細(xì)胞性白血病（CLL）尤其是如此，在這種形式的白血病中缺失ATM與特別差的存活率以及耐藥形成相關(guān)。
在少數(shù)的頭頸部癌癥，以及稱作為套細(xì)胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma、MCL）的非霍奇金淋巴瘤中，ATM也存在受損或缺失的情況。
雖然喪失自殺的能力，缺失ATM的癌細(xì)胞仍然能夠利用DNA-PKcs蛋白驅(qū)動(dòng)的一條信號(hào)通路來(lái)修復(fù)DNA損傷，這實(shí)際上是細(xì)胞對(duì)抗ATM缺失的一種“備用機(jī)制”，盡管其效率不高。
科隆大學(xué)研究小組在一系列的實(shí)驗(yàn)中證實(shí)，在缺失ATM的細(xì)胞中破壞DNA-PKcs會(huì)產(chǎn)生致命的影響，觸發(fā)細(xì)胞的自殺信號(hào)通路。他們?cè)陬净家环N血癌的小鼠中證實(shí)了他們的研究發(fā)現(xiàn)。
他們的研究結(jié)果與幾年前的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)非常相似：當(dāng)時(shí)研究人員發(fā)現(xiàn)阻斷一種稱作PARP的酶，可以殺死存在BRCA1或BRCA2基因缺陷的癌細(xì)胞。這促使開(kāi)發(fā)出了稱之為PARP抑制劑的藥物，現(xiàn)在這類藥物正針對(duì)乳腺癌和卵巢癌開(kāi)展大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)。
ODriscoll說(shuō)：“科隆大學(xué)研究小組的這項(xiàng)研究非常的全面，并且令人為之感到興奮。它將人們的焦點(diǎn)吸引到了ATM缺陷癌癥上。”
“近期許多關(guān)于DNA修復(fù)機(jī)制的研究都將焦點(diǎn)放在了阻斷PARP分子上。因此，我很高興看到這些研究人員關(guān)注與ATM蛋白有關(guān)的第二信號(hào)通路，”他說(shuō)。
“如果能夠開(kāi)發(fā)出一些藥物，安全有效地靶向缺失這一蛋白的癌細(xì)胞，將它們與其他的治療組合使用的潛力有可能是巨大的。最終，這有可能會(huì)促使開(kāi)發(fā)出新的更個(gè)體化的方法，來(lái)治療某些最具有侵襲性的癌癥，我們將密切地關(guān)注未來(lái)的發(fā)展。”
當(dāng)前研究人員正在罹患各種腫瘤的美國(guó)患者中，對(duì)一種靶向DNA-PKcs的分子CC-115進(jìn)行測(cè)試。
