Science揭示抗癌新思路
日期：2013-06-09 09:09:11
根據(jù)西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們所說(shuō)，他們?cè)谌祟惡蛣?dòng)物組織中發(fā)現(xiàn)的一種新遺傳變異，有可能為包括乳腺癌、腦癌在內(nèi)的幾種癌癥類型帶來(lái)一種有前景的新療法。這種稱之為PTEN-Long的變異可能有助于細(xì)胞的健康功能，抑制了腫瘤細(xì)胞形成。這一里程碑式的研究發(fā)表在6月6日的《科學(xué)》（Science）雜志上。
西奈山Icahn醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)教授Ramon Parsons博士領(lǐng)導(dǎo)研究小組，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)腫瘤抑制基因PTEN的突變，隨后確定其為乳腺癌、前列腺癌和腦癌等癌癥第二種最常見(jiàn)的突變。PTEN編碼生成一種由403個(gè)氨基酸組成的脂質(zhì)磷酸酶蛋白，PTEN蛋白對(duì)于細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖和存活至關(guān)重要。PTEN遺傳失活可導(dǎo)致腫瘤形成。
在當(dāng)前的研究中，Parsons博士和研究小組對(duì)人類細(xì)胞進(jìn)行了分析，發(fā)現(xiàn)一個(gè)PTEN變異體具有一段額外的蛋白質(zhì)序列，比正常PTEN長(zhǎng)43%。他們將這一新變異體稱之為PTEN-Long。像PTEN一樣，PTEN-Long具有相同的酶活性；而不同的是，它可以通過(guò)細(xì)胞分泌出來(lái)，并進(jìn)入到其他細(xì)胞內(nèi)，表明添加的蛋白質(zhì)序列發(fā)揮了腫瘤抑制基因遞送系統(tǒng)的作用。
Parsons博士說(shuō)：“在了解到PTEN和PI3K信號(hào)通路的治療潛力之后不久，我們便開(kāi)始了相關(guān)的研究，新研究將十多年來(lái)的研究工作推向了最高潮。讓我們感到非常興奮的是，PTEN-Long具有治療多種細(xì)胞類型的潛力。”
研究人員將過(guò)表達(dá)的PTEN和PTEN-Long介導(dǎo)到缺失它們的人類乳腺癌及腦癌細(xì)胞中。他們發(fā)現(xiàn)，與PTEN相似，PTEN-Long降低了PI3K信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)活性，由此抑制了細(xì)胞增殖。他們還發(fā)現(xiàn)相比健康乳腺組織，乳腺癌組織中的PTEN-Long減少。
為了檢測(cè)PTEN-Long的治療潛力，Parsons和研究小組將腫瘤細(xì)胞注入到小鼠體內(nèi)，隨后給予小鼠PTEN-Long或一種對(duì)照藥劑。在治療5天后，其中一種腫瘤模型的腫瘤完全消失。作者們認(rèn)為，PTEN-Long改變了PI3K信號(hào)通路的信號(hào)傳導(dǎo)，從而抑制了腫瘤生長(zhǎng)，而PTEN-Long能夠進(jìn)入到其他細(xì)胞內(nèi)是這一過(guò)程的關(guān)鍵。由于胰島素也能對(duì)PI3K信號(hào)通路起作用，研究小組注意到在PTEN-Long治療的小鼠中葡萄糖濃度有短暫地增高。
Parsons 說(shuō)：“這些研究結(jié)果表明，PTEN-Long有可能有助于細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，抑制癌癥。這一基因變異體具有顯著的潛力，成為一種以蛋白質(zhì)為基礎(chǔ)的抗癌療法，并且對(duì)于糖尿病等疾病有可能也具有重要意義。”
Parsons博士計(jì)劃接下來(lái)要研究PTEN-Long的正常功能，腫瘤耐受它的機(jī)制，當(dāng)它缺失時(shí)細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的事件，以及如果利用它來(lái)作為一種治療工具。
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