Science：癌癥突變，禍福相倚
日期：2013-06-03 09:43:46
來自Whitehead研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)，一個稱作為GATOR1的蛋白質復合物發(fā)生突變時，可導致主要生長調控信號mTORC1進入超速狀態(tài)。此外，他們還證實盡管GATOR1突變普遍存在于癌細胞中促進了腫瘤生長，它也使得癌細胞對于雷帕霉素（rapamycin）藥物治療敏感。這些研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月31日的《科學》(Science)雜志上。
Whitehead研究所成員David Sabatini說：“我們希望在腫瘤中對GATOR1進行遺傳分析，可以幫助預測哪些癌癥患者會對雷帕霉素產生反應，因此檢測這些突變將在臨床上使癌癥患者受益。”
當mTORC1信號通路正常運作之時，它能夠感知細胞內可利用的營養(yǎng)物質，尤其是氨基酸的數(shù)量，基于營養(yǎng)物質水平來限制細胞生長。根據(jù)Sabatini所說，這一信號通路在大約50-80%的癌癥中過度活躍，驅動了腫瘤細胞生長和增殖。
雷帕霉素是一種獲得FDA批準用于器官移植的免疫抑制劑，其能夠靶向mTORC1信號通路，抑制癌細胞中這一信號通路過度活化。然而，研究人員一直以來都不能確定雷帕霉素在腫瘤中有效發(fā)揮作用的機制。
在這篇Science論文中Sabatini實驗室的研究人員描述，他們發(fā)現(xiàn)了mTORC1信號通路的內源性抑制因子GATOR1。論文的共同作者、Sabatini實驗室研究生Liron Bar-Peled和Lynne Chantranupong發(fā)現(xiàn)，GATOR1自身在包括膠質母細胞瘤、卵巢癌在內的幾種癌癥中均存在突變，并且具有這些突變的癌細胞對于雷帕霉素高度敏感。
Bar-Peled說：“我們知道，mTORC1在許多許多不同的癌癥中廣泛失調。確定好的生物標記物一直是癌癥研究領域的一個實際的問題，它將有助于利用這些藥物抑制劑，例如雷帕霉素來治療癌癥患者。我認為這項研究真正讓人感到興奮之處在于，我們證實了這些GATOR缺陷的癌細胞對于雷帕霉素這一mTOR藥物抑制劑高度敏感。因此對于某些癌癥，這有可能非常具有意義。”
但他和Chantranupong也謹慎地表示，這還只是初步的研究。
Chantranupong 說：“我們需要探討雷帕霉素和GATOR1在癌細胞中作用機制的生理背景，這表明在將其轉化到人類患者之前還需要在動物模型中開展更多的研究工作。它非常的有前景，有可能可以應用到遠比我們迄今為止研究的要多得多的癌癥類型中。”
上一篇： Nature揭示糖尿病新型預測標記物
下一篇： Science重要成果：破壞癌細胞的詭計
