eLIFE：干細(xì)胞的保護(hù)神
日期：2013-05-27 09:13:57
當(dāng)機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，血液中的干細(xì)胞會(huì)立即采取行動(dòng)，增殖并分化為成熟的免疫細(xì)胞，與疾病展開斗爭(zhēng)。但反復(fù)感染和慢性炎癥會(huì)使這些干細(xì)胞耗竭，從而引起嚴(yán)重的血液疾病，例如癌癥。現(xiàn)在，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)一種RNA分子能夠在炎癥中為干細(xì)胞提供保護(hù)。
MicroRNA-146a是炎癥中的一個(gè)關(guān)鍵負(fù)調(diào)節(jié)子。加州理工學(xué)院（Caltech）的研究團(tuán)隊(duì)在小鼠模型中發(fā)現(xiàn)， microRNA-146a（miR-146a）還在慢性炎癥中充當(dāng)了造血干細(xì)胞HSC的保護(hù)者。他們提出，miR-146a缺乏是血癌等疾病的一個(gè)重要致病因素。
MicroRNA是能夠干涉或調(diào)解特定基因活性的小RNA。研究團(tuán)隊(duì)建立了miR-146a缺陷型小鼠模型，他們發(fā)現(xiàn)當(dāng)這些小鼠處于慢性炎癥狀態(tài)時(shí)，造血干細(xì)胞的總數(shù)減少質(zhì)量降低。而對(duì)照組的正常小鼠，能夠在長(zhǎng)時(shí)期炎癥中更好的維持造血干細(xì)胞水平。文章于五月二十一日發(fā)表在eLIFE雜志上。
“miR-146a缺陷型小鼠是非常好的研究模型，可以幫助我們理解慢性炎癥引起的腫瘤形成，以及慢性炎癥對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生的影響，”文章的第一作者Jimmy Zhao說。“單個(gè)microRNA扮演著如此重要的角色，這令我們感到驚訝。miR-146a維持著造血干細(xì)胞的質(zhì)量和壽命，研究顯示，去除這一分子會(huì)對(duì)造血干細(xì)胞產(chǎn)生深遠(yuǎn)而劇烈的影響，說明miR-146a守護(hù)造血干細(xì)胞的功能不可或缺。”
這項(xiàng)研究首次展現(xiàn)了慢性炎癥與血液疾病之間的詳細(xì)分子關(guān)聯(lián)。這些發(fā)現(xiàn)將幫助人們開發(fā)新的抗炎癥分子，并將其用于治療相關(guān)血液疾病。實(shí)際上，研究人員認(rèn)為miR-146a就有望成為非常有效的抗炎癥分子，只要能夠?qū)⑺ɑ蝾愃莆铮└行У倪\(yùn)送到目標(biāo)細(xì)胞。
這一小鼠模型也模擬了人類骨髓增生異常綜合癥MDS的許多重要方面。這種疾病會(huì)引起嚴(yán)重的貧血，往往需要頻繁輸血，此外MDS還容易引發(fā)急性髓系白血病。研究人員指出，利用這一模型進(jìn)行深入研究，將幫助人們更好的理解相關(guān)疾病，為MDS開發(fā)出新的治療藥物。
“這項(xiàng)研究體現(xiàn)了控制慢性炎癥的重要性，再次強(qiáng)調(diào)了廣泛使用抗炎癥分子的意義，”加州理工學(xué)院的David Baltimore教授說。“如果我們能夠在慢性炎癥引發(fā)的腫瘤形成和干細(xì)胞耗竭中，明確最為重要的細(xì)胞類型和蛋白，就有望開發(fā)出更安全有效的藥物來進(jìn)行干預(yù)。”
