遏制炎癥的關(guān)鍵信號通路
日期：2013-04-11 09:12:10
來自喬治亞州立大學(xué)的研究人員和國際合作者們發(fā)現(xiàn)了一種有潛力的新策略，可用于開發(fā)出副作用較小的炎癥控制新藥。這一研究發(fā)表在4月9日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是華人科學(xué)家、喬治亞州炎癥、免疫及感染中心主任、喬治亞州立大學(xué)生物學(xué)教授李建東（Li, Jian-Dong）。其早年畢業(yè)于青島大學(xué)，近年來，在PNAS，EMBO J.等國際學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表論文共計(jì)90余篇，取得美國專利6項(xiàng)。
在這篇文章中，李建東及研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)阻斷某一與炎癥生物過程有關(guān)的信號通路可以抑制炎癥。通過抑制一種名為磷酸二酯酶4B(phosphodiesterase 4B, or PDE4B)的分子，可影響作為炎癥制動(dòng)器的一種關(guān)鍵基因CLYD，從而抑制炎癥。
李建東用“警察”作為類比，來解釋了過度活躍的炎癥過程。當(dāng)病原體，如細(xì)菌或病毒感染一名患者時(shí)，它會(huì)觸動(dòng)“警報(bào)”。免疫系統(tǒng)“警察”對此做出反應(yīng)，轉(zhuǎn)而觸發(fā)嗜中性粒細(xì)胞趨化劑細(xì)胞因子，使之做出反應(yīng)，導(dǎo)致炎癥，幫助機(jī)體清除病原體。然而如果炎癥無法停止，就會(huì)致使組織損傷。
在這一反應(yīng)過程中的“正”信號通路就如同汽車上的油門踏板，而“負(fù)”信號通路就像是剎車。在正信號通路中，這一過程沿著從病原體到炎癥這條線路走下去，而負(fù)信號通路則走向其他的方向。PDE4B參與控制了負(fù)信號通路。
許多研究人員一直將研究焦點(diǎn)放在終止負(fù)信號通路的抗炎癥藥物上，李建東和同事們的研究發(fā)現(xiàn)為科學(xué)家們提供了一條新的途徑，利用更安全的，或甚至是現(xiàn)有的被證實(shí)是無毒的藥物來終止炎癥。因?yàn)樗麄儼l(fā)現(xiàn)加速這一負(fù)信號通路將會(huì)減少炎癥。
“這是我們多年來一直在尋找的一個(gè)重要負(fù)調(diào)控因子，”李建東說。
由于當(dāng)前的治療伴隨著嚴(yán)重的副作用，因此有必要開發(fā)出更好的藥物來控制炎癥。盡管人們經(jīng)常用到類固醇，但卻無法長期使用這類藥物。因?yàn)樗鼤?huì)抑制免疫系統(tǒng)。
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