Cell子刊：干細胞正確分化的關鍵蛋白
日期：2013-02-16 10:25:03
機體中一個胚胎干細胞可以分化成為兩百多種類型的特化細胞，這一分化過程受到基因活性的嚴格調控。如果這一調控發生故障，發育過程中細胞就無法正確分化，并且可能使已分化細胞轉變為癌細胞。哥本哈根大學的研究發現，Fbxl10分子在胚胎干細胞分化中起著關鍵作用，該分子可能成為癌癥治療的新靶標。文章發表在Cell旗下的Molecular Cell雜志上。
“研究顯示，我們機體中最重要的分子開關之一，需要Fbxl10分子來調節基因活性。如果胚胎干細胞缺乏bxl10，細胞就無法正確分化，從而導致發育缺陷，”領導這項研究的Kristian Helin教授說。
Polycomb蛋白復合體PRC1和PRC2是最重要的基因開關之一，通過負調節基因活性控制著細胞的命運。由于PRC不能直接結合DNA，人們一直不清楚這些復合體是如何被招募的。而現在，研究人員發現了將PRC招募到被沉默基因的機制。
“我們發現，胚胎干細胞中必須由Fbxl10將PRC1招募到需要沉默的基因上。Fbxl10能與DNA和PRC1直接結合，由此將PRC1引領到特定基因上。當PRC1結合到DNA上時，能夠修飾DNA相關蛋白，使與PRC1結合的基因沉默，”文章第一作者，博士后吳旭東（音譯Xudong Wu）說。
癌癥治療的潛在靶點基因活性調控在發育過程乃至細胞的一生中都至關重要。有些基因一般沒有活性，只在特定時期激活，而這里就需要PRC1起作用。機體依據需要，在適當的時候招募PRC1或讓其從基因上解離。癌癥中往往喪失了對基因活性的嚴格調控，使細胞被鎖定在沒有完全分化的階段。細胞分化不完全再加上其他突變的積累，使癌細胞得以無限分裂從而自我更新，而在已分化細胞中這種能力是基因調控嚴格禁止的。
“近年來，癌癥和干細胞的聯系逐漸浮出水面，我們的研究顯示Fbxl10活性異常會干擾PRC功能，促使細胞分化不完全。因此，值得進一步研究是否能夠通過阻斷Fbxl10功能來治療癌癥。”吳旭東說。
現在，研究人員正與EpiTherapeutics公司合作，希望開發Fbxl10抑制劑作為癌癥新療法。
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