Science重要論文：漫游癌細(xì)胞變形記
日期：2013-02-01 09:24:32
從一種基礎(chǔ)細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环N，這一在發(fā)育胚胎中常見(jiàn)的過(guò)程被懷疑在癌癥轉(zhuǎn)移中發(fā)揮了作用。根據(jù)麻省總醫(yī)院（MGH）癌癥中心研究人員的一項(xiàng)新研究，這一稱作上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）的過(guò)程與乳腺癌患者的疾病診斷及治療反應(yīng)存在相關(guān)性。該研究確定的潛在機(jī)制或有一天可能成為癌癥的治療靶標(biāo)。相關(guān)論文發(fā)表在2月1日的《科學(xué)》（Science）雜志上。
論文的共同通訊作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心Shyamala Maheswaran 博士說(shuō)：“直到現(xiàn)在，也只是在實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中建立了EMT模型，對(duì)于它的臨床相關(guān)性尚不確定?，F(xiàn)在我們證實(shí)，在來(lái)自乳腺癌患者的樣本中可以檢測(cè)到EMT，腫瘤細(xì)胞在這兩種狀態(tài)之間搖擺。我們發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞響應(yīng)治療并隨著疾病復(fù)發(fā)演化EMT狀態(tài)，表明這一機(jī)制與腫瘤擴(kuò)散及侵襲相關(guān)?！?/SPAN>
上皮組織主要分布于體表及體腔，上皮細(xì)胞之間彼此緊密粘連。在發(fā)育過(guò)程中，一些上皮細(xì)胞形成間充質(zhì)細(xì)胞特性，具備轉(zhuǎn)移到胚胎其他部分的能力，構(gòu)建自身，形成器官或其他組織類型。一些研究表明從上皮細(xì)胞向間充質(zhì)細(xì)胞類型轉(zhuǎn)變也與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)，然而確定組織的EMT階段一直是極大的挑戰(zhàn)。
麻省總醫(yī)院的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新測(cè)試，通過(guò)篩查腫瘤樣品的7種上皮標(biāo)記物和3種間質(zhì)標(biāo)記物，確定了它們的EMT階段。在來(lái)自7名乳腺癌患者的原發(fā)性腫瘤樣本中（這些樣本包括雌激素受體/孕激素受體陽(yáng)性腫瘤、HER2陽(yáng)性腫瘤和三陰乳腺癌腫瘤），分析結(jié)果揭示少量的上皮細(xì)胞也表達(dá)間質(zhì)標(biāo)記物。研究人員隨后利用與麻省總醫(yī)院醫(yī)學(xué)工程中心合作開(kāi)發(fā)的第二代CTC芯片設(shè)備，對(duì)循環(huán)中的腫瘤細(xì)胞(CTCs)進(jìn)行了EMT分析。
針對(duì)42名處于不同治療階段的，轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的血液樣本進(jìn)行分析，研究小組在16患者樣本中鑒別出了表達(dá)間質(zhì)標(biāo)記物(M+)的CTCs。從10名患者處獲得治療前后的腫瘤樣本，其中5人對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)，另外5人則無(wú)反應(yīng)。結(jié)果顯示，來(lái)自有反應(yīng)患者的治療后樣本中捕獲的CTCs數(shù)量整體下降，或M+細(xì)胞數(shù)量較少，而來(lái)自無(wú)反應(yīng)患者的樣本M+ CTCs比例增加。
針對(duì)一名患者，從她對(duì)實(shí)驗(yàn)性治療產(chǎn)生初始反應(yīng)，隨后出現(xiàn)治療耐受，之后對(duì)另一種治療方案產(chǎn)生反應(yīng)，以及再度恢復(fù)腫瘤進(jìn)程，研究人員在疾病過(guò)程的不同階段從她身上獲取了一系列的血液樣本。研究人員觀察到：當(dāng)她的腫瘤對(duì)治療產(chǎn)生反應(yīng)時(shí)，CTCs數(shù)量以及具有間質(zhì)標(biāo)記的細(xì)胞與上皮標(biāo)記細(xì)胞的比值下降，而當(dāng)病情進(jìn)展時(shí)，它們也隨之增高。他們還發(fā)現(xiàn)，患者體內(nèi)M+ CTCs的增多與CTCs多細(xì)胞團(tuán)簇（clusters）的形狀相關(guān)，這與EMT誘導(dǎo)單個(gè)腫瘤細(xì)胞遷移到血流優(yōu)勢(shì)模型相矛盾，他們還發(fā)現(xiàn)生長(zhǎng)因子TGF-beta有可能介導(dǎo)了癌癥中的EMT。
論文的共同通訊作者、麻省總醫(yī)院癌癥中心主任Daniel Haber 博士說(shuō)：“這項(xiàng)研究為我們提供了關(guān)于乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)新認(rèn)識(shí)。我們的最終目的是要找到組織癌癥轉(zhuǎn)移性擴(kuò)散的途徑，因此了解EMT是否發(fā)揮作用以及相關(guān)機(jī)制，是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵。將這些研究擴(kuò)展至更多的患者及其他癌癥類型，將有助于我們更全面地了解癌癥中EMT誘導(dǎo)機(jī)制，以及是否有辦法阻止它?！?/SPAN>
