Science醫學揭示癌癥新標記物

日期：2013-01-25 09:21:38

來自凱斯西儲大學醫學院和大學醫院案例醫學中心的Goutham Narla博士領導一個研究小組，與紐約西奈山醫學院和荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心的研究人員展開合作，發現了一個驅動乳腺癌擴散的基因變異。這項發表《科學轉化醫學》（Science Translational Medicine）雜志上的新研究，為預測哪些乳腺癌患者有可能形成更具侵襲性的疾病，開發出更有效的治療初步奠定了基礎。

Narla 說：“乳腺癌從遺傳的角度講是一種非常復雜的疾病，預測疾病結局以及哪些患者有可能從更為積極的治療中受益仍然是一個挑戰。我們的研究揭示了一個有前景的基因標記，其不僅有助于我們更好地確定不良腫瘤，并為開發及‘個體化’療法，更好地治療我們的患者奠定了基礎?！?/SPAN>

研究小組發現一個突變基因KLF6-SV1與女性乳腺癌復發及轉移相關。KLF6基因錯誤剪接實際上生成了一種可引起癌細胞擴散或轉移的蛋白。研究人員對存儲在鹿特丹伊拉斯姆斯大學醫學中心一個腫瘤銀行中的，671名乳腺癌患者的腫瘤進行了檢測，發現那些腫瘤高水平表達KLF6-SV1基因變異的患者超過50%可能死亡。由于復發和轉移是乳腺癌的主要死亡原因，這一發現為鑒別乳腺癌風險婦女，開發出靶向性藥物阻斷癌癥轉移提供了新的研究方向。

“這項研究提供了生物學證據，證實這一剪接變異體有可能作為一種標記物，用以確定哪些早期乳腺患者疾病將會惡化，” Narla博士補充說：“盡管還需要開展更多的研究，新研究有可能為確定哪些患者需要接受更為積極的治療或是更密切的監控，提供了一種重要的預后標記物?！?/SPAN>

Narla博士是在2012年的春天來到凱斯西儲大學醫學院和大學醫院案例醫學中心的。Narla博士實驗室的主要研究方向是：鑒別與癌癥轉移相關的基因和信號通路及確定它們的特征。自從13年前，在紐約西奈山醫學院Scott Friedman博士實驗室作為一名醫學生首次發現了KLF6基因，Narla博士一直專注鑒別及確定該基因的特征，揭示其在癌癥形成中的作用。通過研究KLF6腫瘤抑制基因的功能作用，Narla博士和研究小組發現了一些受到這一基因家族調控的新信號通路，由此提供了一些關于癌癥診斷和治療的新見解。研究小組發現，當癌癥向全身擴散時兩種腫瘤抑制基因KLF6和FOXO1均被關閉。

案例綜合癌癥中心和大學醫院案例醫學中心Stanton Gerson博士說：“在這項新研究及過往的研究中，Goutham和研究小組在癌癥中發現了一些重要的、從前未知的遺傳標記。這項工作強調了如何了解調控癌癥形成與進展的基礎機制，可能促成癌癥治療取得重大進展。我們很高興我們的癌癥中心能夠有他這樣的臨床科學家，并對這一重要工作所產生的影響感到興奮。”

Narla博士將與Lyndsay Harris博士領導的乳腺癌研究小組展開合作，進一步研究KLF6-SV1作為不良預后患者的一種預測標記物的潛力。該研究組還將致力開發新治療方法，以關閉這一蛋白，減少癌細胞的侵襲性。

凱斯西儲大學醫學院內科-血液學/腫瘤學教授、大學醫院案例醫學中心乳腺癌項目主任Harris博士說：“我們期待繼續從事這項研究，進一步確定這一基因變異的作用，提高我們對于腫瘤進展及轉移分子基礎的認識。這些研究發現為我們提供了重要的新工具，能夠將不積極和致命的早期階段疾病區分開。這將有可能讓我們為患者開發出更為‘個體化’的治療，由此降低乳腺癌的死亡率?！?/SPAN>