Nature子刊：基因組測序揭示腦瘤驅動基因
日期：2013-01-24 09:24:38
通過大規模基因組測序，來自Dana-Farber癌癥研究所和Broad研究所的科學家們揭示了兩個DNA突變，其似乎驅動了15%的腦膜瘤。這一研究發現有可能促成針對這類腫瘤的第一個有效藥物治療。
腦膜瘤是一種形成于腦膜及腦膜間隙，生長緩慢的腫瘤，通常為良性。但當腦膜瘤長到極大時，可導致癲癇發作及四肢無力，有時甚至是致命的。手術和放療是目前腦膜瘤的唯一治療方法。然而，在某些情況下，由于腫瘤生長迅速或是它們所處的位置，使得手術和放療難于實施，化療作為一種替代治療也被證實無效。
在新研究中，研究人員針對一組手術切除的腦膜瘤進行了測序，發現其中有15%的腦膜瘤基因組有SMO和AKT1基因突變。研究結果在線發表在《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志上。
“最棒的是，當前臨床上已經有一些藥物用于靶向治療攜帶這些突變的癌癥，” Dana-Farber和Broad研究所醫學腫瘤學家和癌癥生物學家Rameen Beroukhim博士說。
Beroukhim說，盡管手術可以有效治療許多的腦膜瘤，但一些腫瘤的位置使得手術變得困難或是不可能。對于其他無法治愈的患者，發現某些腦膜瘤中存在這些突變“有可能是通向有效治療的第一條途徑。”
在美國，每年有大約18,000名患者被確診為腦膜瘤。它們約占原發性腦腫瘤的三分之一，女性患病比率高一倍。它們通常生長緩慢，許多患者無需接受治療除非腫瘤擴散壓迫重要結構。然而手術后大量復發，許多會轉為惡性。
Beroukhim說一直以來對于腦膜瘤的遺傳組成了解甚少。在當前的研究中，科學家們對17個腦膜瘤樣本進行了全基因組或是外顯子組測序。在這些腫瘤中發現改變基因后，研究人員隨后又對另外兩組腫瘤進行了測序。
研究人員發現，相比大多數類型的腫瘤，腦膜瘤具有較少數量的遺傳改變或損傷。在一些腫瘤中，他們發現兩個在已知致癌信號通路中發揮作用的基因存在突變。在3個腫瘤中發現的SMO，是Hedgehog信號的成員。在5個腫瘤中發現了AKT1，其參與了與乳腺癌、結直腸癌和肺癌相關的PI3K-AKT-mTOR信號。第6個腫瘤具有一個從前已知的，與mTOR信號通路相關的突變。
總的來說，這些突變基因信號通路似乎成為了研究的15%的腦膜瘤的重要驅動子。抑制這些異常信號通路的實驗性藥物已進入臨床實驗，并顯示出有前景的活性。研究人員認為：“患有這些腦膜瘤的患者或許能從這樣的靶向治療中受益。”
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