PNAS：阿爾茨海默癥防治取得重大突破
日期：2013-01-17 09:11:27
Laval大學、CHU de Québec和葛蘭素史克GSK的研究人員開發(fā)了一個非常實用的方法，能夠有效刺激阿爾茨海默癥患者大腦中的天然防御機制。這項重要突破于一月十五日提前發(fā)表在美國國家科學院院刊PNAS雜志的網(wǎng)絡版上，該研究不僅有助于治療阿爾茨海默癥，還為人們提供了預防阿爾茨海默癥的潛在疫苗。
阿爾茨海默癥是世界上最常見的癡呆病因，人們目前還無法根治這一疾病。阿爾茨海默癥的主要特征之一，是患者大腦產(chǎn)生毒性分子β淀粉樣蛋白。神經(jīng)系統(tǒng)的防御者小膠質(zhì)細胞（Microglial cell）無法清除這一物質(zhì)，導致β淀粉樣蛋白沉積形成老年斑senile plaque，繼而引發(fā)其他相關病理學癥狀。因此，能夠刺激免疫系統(tǒng)有效清除β淀粉樣蛋白的化合物就具有極大的治療潛力。
Laval大學Serge Rivest教授領導的研究團隊就發(fā)現(xiàn)了這樣一個刺激大腦免疫細胞活性的分子，MPL（單磷酰脂A）。單磷酰脂A是一個LPS衍生的Toll樣受體4激活劑，有獨特的免疫調(diào)節(jié)作用，已經(jīng)被GSK作為疫苗佐劑廣泛使用了多年，其安全性久經(jīng)考驗。
研究人員在十二周內(nèi)給具有阿爾茨海默癥癥狀的小鼠進行每周MPL注射，成功清除了80%的老年斑。他們通過實驗來衡量小鼠學習新任務的能力，發(fā)現(xiàn)在治療過程中小鼠的認知功能得到了顯著提升。
研究人員認為MPL具有兩種應用潛力。可以用這種藥物對阿爾茨海默癥患者進行肌肉注射，以延緩疾病進程。也可以將其整合到疫苗中去，刺激機體產(chǎn)生針對β淀粉樣蛋白的抗體。“已經(jīng)患有阿爾茨海默癥的患者可以用這種疫苗來刺激自身的天然免疫，” Serge Rivest說。“而那些具有阿爾茨海默癥風險因子的人也可以將這種疫苗作為預防措施。”
這項研究顯示，系統(tǒng)性的重復注射MPL能夠顯著減少小鼠大腦中的β淀粉樣蛋白，大大增強小鼠的認知功能。MPL在觸發(fā)溫和炎癥反應的同時，能誘導小神經(jīng)膠質(zhì)細胞的吞噬作用。
“當我們十年前開始研究阿爾茨海默癥時，我們的目標是為患者開發(fā)更好的治療手段，” Rivest教授說。“這項發(fā)現(xiàn)讓我相信，我們已經(jīng)離這一目標很近了。”
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