PNAS：對(duì)抗癌癥，向盟友開(kāi)炮
日期：2012-12-29 10:56:35
每年在接受手術(shù)切除原發(fā)性腫瘤的70萬(wàn)癌癥患者中，有近一半的人會(huì)在某種情況下疾病再度復(fù)發(fā)，其中的許多患者最終將死于他們所患的癌癥。傳統(tǒng)的觀點(diǎn)認(rèn)為：復(fù)發(fā)性腫瘤之所以抵抗治療，是因?yàn)樗鼈儷@得了另外的遺傳突變，使得它們變得更具有侵襲性，更不易受藥物影響。
現(xiàn)在，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)Perelman醫(yī)學(xué)院的研究人員在動(dòng)物模型中證實(shí)，復(fù)發(fā)性腫瘤侵襲性增強(qiáng)有可能是機(jī)體免疫反應(yīng)發(fā)生改變所導(dǎo)致。研究結(jié)果在線發(fā)表在本周的《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。
“通常當(dāng)患者腫瘤復(fù)發(fā)之時(shí)，他們的腫瘤科醫(yī)生會(huì)像治療原發(fā)性腫瘤時(shí)一樣，采用相同的治療策略來(lái)治療他們，即采用只針對(duì)腫瘤細(xì)胞本身的藥物。然而我們發(fā)現(xiàn)，有可能最好是攻擊腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，抑制保護(hù)腫瘤的不良免疫細(xì)胞，” 研究的資深作者、Perelman醫(yī)學(xué)院外科助理教授、胸外科學(xué)研究實(shí)驗(yàn)室Sunil Singhal博士說(shuō)。
為了評(píng)估抗癌疫苗對(duì)于原發(fā)性和復(fù)發(fā)性腫瘤的影響，研究人員向側(cè)腹有原發(fā)性或復(fù)發(fā)性腫瘤的小鼠接種抗癌疫苗。盡管兩組動(dòng)物均對(duì)疫苗產(chǎn)生了免疫反應(yīng)，然而只有原發(fā)性腫瘤動(dòng)物顯示腫瘤縮小。復(fù)發(fā)性腫瘤似乎不受疫苗反應(yīng)的影響。并且?guī)追N不同的疫苗都是這種情況。
盡管當(dāng)前普遍的腫瘤復(fù)發(fā)模型均強(qiáng)調(diào)腫瘤細(xì)胞自身的遺傳改變，然而Singhal和同事們卻沒(méi)能找到復(fù)發(fā)性腫瘤與原發(fā)性腫瘤之間，有可能導(dǎo)致這種反應(yīng)模式的遺傳或行為差異。
相比之下，當(dāng)研究小組聚焦腫瘤內(nèi)部及周?chē)拿庖呒?xì)胞類(lèi)型時(shí)，他們看到了巨大的差異。相比于原發(fā)性腫瘤動(dòng)物，復(fù)發(fā)性腫瘤小鼠調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量大大增多。Singhal說(shuō)這有可能非常的重要，因?yàn)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能就是負(fù)責(zé)抑制其他免疫細(xì)胞，阻止免疫反應(yīng)。
此外，在復(fù)發(fā)性腫瘤動(dòng)物中巨噬細(xì)胞的數(shù)量和活性也大大提高，它們保護(hù)了腫瘤細(xì)胞免受免疫系統(tǒng)攻擊。
值得注意的是，當(dāng)研究人員用阻斷巨噬細(xì)胞活性的藥物治療復(fù)發(fā)性腫瘤動(dòng)物時(shí)，腫瘤生長(zhǎng)顯著減慢。相同的藥物對(duì)于原發(fā)性腫瘤動(dòng)物則無(wú)效。
Singhal說(shuō)目前尚不清楚是什么觸發(fā)了免疫系統(tǒng)改變，但其似乎是發(fā)生在手術(shù)期間。他的研究小組正開(kāi)始尋找信號(hào)分子改變。
同時(shí)，他指出當(dāng)前有許多新批準(zhǔn)的藥物和實(shí)驗(yàn)藥劑可以阻斷調(diào)節(jié)性T細(xì)胞。鑒于他們的新發(fā)現(xiàn)，他認(rèn)為將這些藥物與攻擊腫瘤細(xì)胞的藥物相聯(lián)合，對(duì)于患者有可能是一個(gè)極其重要的進(jìn)展。
“如果這項(xiàng)策略能起作用，我們將影響每年多達(dá)25萬(wàn)患者的結(jié)局，”他說(shuō)。
