PNAS:癌癥免疫新療法
日期：2012-12-18 09:49:29
來自杜克大學醫學院的一個研究小組設計出一種致命武器，利用一種人造蛋白促進機體天然免疫系統對抗癌癥，殺死了小鼠的腦腫瘤。如果能夠證實在人體中同樣起作用，它將克服影響免疫治療效力的一個主要障礙。研究結果發表在12月17日的《美國科學院院刊》（PNAS）上。
這一蛋白由兩部分構成——一個專門與腫瘤細胞結合，另一個負責抓住機體的斗士T細胞，對腫瘤發起攻擊。治療使得8只具有腦腫瘤的小鼠其中6只獲得治愈。
“這一研究代表了一種古老概念的復興：靶向帶有腫瘤特異性抗原的癌癥，或許是一種無毒副作用治療癌癥的最有效的途徑，”論文的資深作者、杜克大學Preston Robert Tisch腦腫瘤中心神經外科醫生John H. Sampson博士說：“這種方法一直存在一些問題，尤其是治療腦腫瘤時。我們的治療是令人感到興奮的，因為它像魔術貼（Velcro）一樣起作用使T細胞結合到腫瘤細胞上，誘導它們殺死腫瘤，而不會對鄰近的正常組織產生任何負面效應。”
Sampson和同事們將研究焦點放在膠質母細胞瘤的免疫療法上。眾所周知，這種腦瘤非常難以醫治。即便接受手術、放療和化療，膠質母細胞瘤仍普遍致命，平均生存期為15個月。
免疫治療是指通過觸發機體的B細胞和T細胞來攻擊腫瘤的方法，其在治療腦癌和其他癌癥研究中顯示出前景，然而在臨床應用中卻存在一些問題：一是很難達到治療劑量，二是免疫系統會攻擊健康組織和器官，從而造成副作用。
為了克服這些缺陷，杜克大學研究人員設計出了一種連接體——一種名為雙特異性T細胞銜接器（BiTE）的人造蛋白質，它能夠將腫瘤與它的殺傷細胞連接到一起。新工程蛋白包括兩個獨立的抗體部分，一個負責招募吸引機體的斗士T細胞，一個負責專門導向追蹤癌癥上的EGFRvIII抗原。
一旦通過新雙特異性抗體連接，T細胞會將腫瘤識別為入侵物，發動攻擊。而沒有攜帶腫瘤抗原的正常組織則不受損傷。
“這種療法一個主要的優點是可由靜脈給予，能通過血腦屏障。當我們對小鼠給予全身性治療時，它成功地定位到腫瘤，甚至治療了中樞神經系統中體積大的侵襲性腫瘤。
該研究小組還開發了一種針對當前其他具有毒副效應的免疫靶向治療的矯正方法，提高了它們的安全性，增強了它們的效力。
“進一步的研究將側重看看能否在人類實驗中重復這些實驗結果，以及這一治療是否會受到當前諸如放療和化療等療法的影響，”Sampson說。
下一篇： Science新聞：揭示新長壽蛋白
