Cell子刊：免疫系統(tǒng)的軟肋
日期：2012-11-13 08:15:07
澳大利亞科學家找到了免疫系統(tǒng)的軟肋，首次確定了感染可能引發(fā)自身抗體autoantibody的確切條件，該研究發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上。
機體對特定感染性微生物產(chǎn)生免疫應答后，可能會出現(xiàn)風濕熱和Guillain-Barre綜合癥（機體產(chǎn)生抗體分別攻擊心臟和外周神經(jīng)）等自身免疫疾病。但我們還一直無法解釋這種自身免疫發(fā)生的原因，也不了解機體為何無法避免這樣的情況。
我們的免疫細胞（例如產(chǎn)生抗體的B細胞），在一開始形成的時候都能正確識別自身以避免攻擊自身。一般來說這一形成過程都是可靠的，是平穩(wěn)且受控的。不過，當機體抵御疾病或感染時B細胞還會經(jīng)歷更為復雜的發(fā)育階段。
為了能夠應對環(huán)境中不計其數(shù)的微生物，B細胞演化了出了特殊能力，使其抗體基因能夠產(chǎn)生隨機突變，直到其中一個抗體能有效結(jié)合入侵者。這時，“成功”的B細胞繼續(xù)增殖，用這些新抗體充斥整個系統(tǒng)。在淋巴系統(tǒng)的特殊環(huán)境中（生發(fā)中心），這種“高親和力抗體”產(chǎn)生得非常快。大多數(shù)時候，生發(fā)中心正常工作，幫助我們抵御疾病并建立應對未來感染的武器庫。不過有時也會產(chǎn)生問題，本用來抵御入侵者（或抗原）的抗體，也能與自身匹配，結(jié)果造成自身免疫性攻擊。
悉尼Garvan醫(yī)學研究所的科學家們?yōu)榱搜芯孔陨砻庖甙l(fā)生的機制，開發(fā)了復雜的小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn)，當抗原量大并且充斥整個系統(tǒng)的時候，能產(chǎn)生自身抗體的B細胞就會被消除從而避免自身免疫反應。相反，當目標抗原只存在于遠離生發(fā)中心的局部組織或器官時，能產(chǎn)生自身抗體的B細胞就能夠存活下來產(chǎn)生高親和力的自身抗體。
這項研究為人們指出了免疫系統(tǒng)存在的漏洞，揭示了感染后引發(fā)自身免疫攻擊心臟或神經(jīng)系統(tǒng)的機制，使人們進一步了解了自身免疫疾病及相關系統(tǒng)，有望幫助人們對生發(fā)中心進行調(diào)控。研究人員將會繼續(xù)使用該小鼠模型，研究自身免疫應答中所涉及的各種分子作用。
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