我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一類新型長(zhǎng)非編碼RNA
日期：2012-11-01 07:40:26
國際著名學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》近日以封面故事發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所陳玲玲研究組的最新研究論文，揭示了一類全新內(nèi)含子來源的長(zhǎng)非編碼RNA的產(chǎn)生機(jī)制，及其參與剪接調(diào)控的重要功能。這將為進(jìn)一步了解PWS綜合征的病理機(jī)制提供新的研究思路。
幾乎所有哺乳動(dòng)物細(xì)胞的基因都由外顯子和內(nèi)含子組成。一般認(rèn)為，外顯子片段通過轉(zhuǎn)錄剪接成為具有功能的RNA，而內(nèi)含子序列在剪接后被核酸酶快速降解，因此沒有生物學(xué)功能。生化與細(xì)胞所的最新研究成果證實(shí)了內(nèi)含子來源的非編碼RNA序列既可以在剪接后穩(wěn)定存在，又可以在細(xì)胞中發(fā)揮重要的調(diào)控作用。
研究具體闡明了一類雙末端都含有小核仁RNA（snoRNA）的內(nèi)含子序列在剪接發(fā)生過程中，可以形成一類新型長(zhǎng)非編碼RNA，命名為sno-lncRNAs。人類疾病PWS綜合征（即小胖威利癥），主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育和生長(zhǎng)發(fā)育障礙。在PWS綜合征這類疾病緊密關(guān)聯(lián)區(qū)域存在5個(gè)sno-lncRNAs，它們?cè)谌嗽磁咛ジ杉?xì)胞中表達(dá)量極高，且異常穩(wěn)定。功能研究表明，這些sno-lncRNAs加工成熟后形成一種全新的細(xì)胞核亞定位；它們同時(shí)還含有多個(gè)剪接調(diào)控因子Fox2蛋白的特異結(jié)合位點(diǎn)，調(diào)節(jié)Fox2在細(xì)胞核內(nèi)的分布，進(jìn)而影響Fox2對(duì)特異mRNA底物的選擇性剪接調(diào)控。
該工作主要由生化與細(xì)胞所研究生殷慶飛等與計(jì)算生物所楊力研究員以及美國康涅狄格大學(xué)健康中心Gordon Carmichael教授合作完成。這一研究成果揭示了哺乳動(dòng)物細(xì)胞中存在著內(nèi)含子來源的、具有重要生物學(xué)功能的新型長(zhǎng)非編碼RNA（sno-lncRNAs），從而豐富了人們對(duì)真核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組表達(dá)調(diào)控多樣性的認(rèn)識(shí)。
