Immunity：關鍵受體翻手為云覆手雨
日期：2012-10-19 07:53:43
機體要將物質從合成位點轉移到作用位點，需要復雜的轉運系統和分選系統。細胞上有多種受體負責識別特定分子，并將其打包運送到適當的位置。Sortilin就是這樣一種受體，它位于神經系統、肝臟和免疫系統的細胞中。德國Max Delbrück分子醫學中心MDC的研究人員為人們描述了Sortilin受體在免疫系統中的重要作用，該文章即將發表在Immunity雜志上。
免疫系統的T細胞會在機體中巡邏以尋找疾病隱患，當這些T細胞遇到被病毒感染的細胞時，就會與之結合并分泌出殺死目標細胞的物質。這些物質就包括顆粒酶A，它會滲入感染細胞并誘導細胞程序性死亡。此外，免疫細胞還會分泌干擾素gamma，促使周圍細胞產生更強的免疫應答。
干擾素gamma是由細胞毒性T細胞（殺手T細胞）、輔助性T細胞和自然殺傷細胞分泌的，它能夠增強免疫細胞的活性，并幫助T細胞更容易的找到受感染細胞。包括高爾基體在內的細胞轉運系統負責將T細胞內部產生的干擾素gamma轉運到細胞膜處。
如果將高爾基體看成一個郵局，Sortilin的任務就是將干擾素gamma打包到盒子里，并確保將其運送到正確的目的地。如果缺乏Sortilin，干擾素gamma就無法運輸仍然滯留在高爾基體中，致使血液中缺乏干擾素gamma。這種情況并非是因為干擾素gamma合成量減少，而是由于轉運受阻使其無法到達目的地。干擾素只有從免疫細胞釋放出去才能發揮其功能，因此干擾素gamma運輸受阻就會削弱免疫防御系統。
缺乏Sortilin會使干擾素gamma的轉運受阻，但卻會使顆粒酶A的轉運卻更有效。顆粒酶A的轉運通路依賴于一種受體復合體，該復合體會確保將顆粒酶A轉運到細胞中的正確位點，而VAMP7分子就是其中的一員。Armin Rehm博士領導的這項研究顯示，Sortilin對VAMP7有間接影響，Sortilin所促進的轉運通路會導致VAMP7降解。研究人員發現，在缺乏Sortilin的細胞中VAMP7的水平升高了，使顆粒酶A的運輸效率增加，釋放出更多的顆粒酶A。
研究顯示，Sortilin以相反方式影響著兩個關鍵免疫效應分子的運輸通路。Sortilin缺乏時，可用的干擾素gamma減少，而顆粒酶A的水平增加。但顆粒酶A增加的量無法補償干擾素gamma缺乏所造成的影響。研究人員使小鼠的Sortilin失活，發現免疫系統明顯較弱，抵御病毒和細菌的能力降低。不過，這些小鼠患自體免疫性疾病的幾率要低很多，它們的免疫系統更少對自身發起攻擊。
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