利用身體自我免疫系統(tǒng)作為癌癥藥物
日期：2012-10-16 07:31:51
多年來，研究人員熱切地關(guān)注著作為抗癌潛在強(qiáng)力武器的人類免疫系統(tǒng)。然而，當(dāng)體內(nèi)抗體和免疫細(xì)胞有希望找到并摧毀癌癥時(shí)，它們也用同樣的方法消滅了細(xì)菌和病毒，就想理論上的一個(gè)本壘打，但至今它的可靠性仍未被證實(shí)。
造成這樣結(jié)果的原因跟癌癥本身的自然屬性有關(guān):癌細(xì)胞不是入侵者，但健康的細(xì)胞卻愛惹是生非。所以，腫瘤的靶向治療常常也意味著針對(duì)了無辜的，健康的組織。這就是癌癥疫苗和以免疫為基礎(chǔ)的治療最終成敗參半的原因。
但在上周末，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）的年度會(huì)議上，研究人員報(bào)告了一項(xiàng)很有前途的醫(yī)學(xué)進(jìn)步：杜克大學(xué)癌癥研究所乳腺癌項(xiàng)目的主任—金佰利·布萊克韋爾博士說，她和她的同事們使用創(chuàng)新的“智能炸彈”療法，成功地治療了991個(gè)晚期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌的女性。該療法用特定抗體只針對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行綁定，然后發(fā)送它的必殺炸藥—一種超強(qiáng)毒素，去摧毀它們。這種想法簡(jiǎn)單極了，布萊克威爾博士說，然而它已經(jīng)發(fā)展了十幾年時(shí)間了。
關(guān)鍵是要找到一種方法，能夠繞過運(yùn)輸過程中碰到的健康組織，直接將毒素送達(dá)乳腺癌細(xì)胞。答案是一種抗體，它能識(shí)別位于乳腺癌中心的名為HER2的蛋白質(zhì)。一旦附著到癌癥內(nèi)的HER2上，抗體及其搭配的毒素就能進(jìn)入細(xì)胞，在那里抗體被分解并由內(nèi)釋放出能摧毀癌細(xì)胞的毒素。
在這項(xiàng)研究中，這種被稱為T-DM1的新藥，相比于其他兩種常用藥物，能延遲用藥女性的病情惡化三個(gè)月。對(duì)于使用了T-DM1的女性來說，相對(duì)于其他組的6.4個(gè)月的暫緩期，她們的病情在9.6個(gè)月里沒有進(jìn)一步發(fā)展。數(shù)據(jù)暗指T-DM1能夠延長(zhǎng)女性生命，但這項(xiàng)研究進(jìn)行的時(shí)間不長(zhǎng)，并不足以證明她們能夠存活。
即使該藥極具針對(duì)性，它也難免許多嚴(yán)重的化療副作用，包括脫發(fā)，惡心和嘔吐。
“這是這種治療類型已到了成熟時(shí)機(jī)的重要證據(jù)，”美國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)院長(zhǎng)和斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院兒科教授，邁克爾·林科博士說，“歷史上，人類已就討論過使用抗體作為特別針對(duì)癌細(xì)胞的治療方法。我們知道人類的免疫系統(tǒng)在這方面做得很好。問題是我們?nèi)绾问姑庖呦到y(tǒng)發(fā)揮應(yīng)急作用達(dá)到抗腫瘤的目的?！?/SPAN>
先前的嘗試是指定身體自我的免疫系統(tǒng)去對(duì)抗癌癥，包括簡(jiǎn)單地使用抗體去定位腫瘤，然后發(fā)射分子信號(hào)提醒免疫系統(tǒng)的殺手細(xì)胞發(fā)揮它們的作用—抗體使用多種方法消滅入侵的細(xì)菌或各種病毒。但是因?yàn)榘┘?xì)胞保持著原先的健康狀態(tài)，抗體最終不能有效地提高警惕抵抗它們。
布萊克韋爾博士和她的團(tuán)隊(duì)所做的就是在他們的抗體上綁定一個(gè)毒素炸彈，這就是群司珠單抗（T-DM1中的T成分），也叫曲妥珠單抗，是一種指定的靶向藥物，用于治療HER2呈陽(yáng)性的乳腺腫瘤。曲妥珠單抗只會(huì)綁定帶有HER2蛋白質(zhì)的腫瘤—就是研究中所有女性所得的那種類型。藥物的其他部分，DM1，是一種毒素和連接分子，偷渡DM1繞過健康的細(xì)胞，以便它一旦進(jìn)入到癌細(xì)胞能起到積極的作用。這也解釋了藥物好的副作用。“一旦這種藥物投入使用，這會(huì)是在我們將來照顧病人方面的一大驚人的創(chuàng)舉?！辈既R克韋爾博士說。
事實(shí)上，還有其他智能藥物的開發(fā)，包括那些在不同方面對(duì)免疫系統(tǒng)的利用。在美國(guó)腫瘤臨床學(xué)會(huì)，研究人員也出示了百時(shí)美施貴寶公司新療法的數(shù)據(jù)，他們?cè)?/SPAN>T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了一種名為PD-1的塊狀蛋白質(zhì),它是免疫系統(tǒng)中重要的防御細(xì)胞。許多癌細(xì)胞能產(chǎn)生一種名為PD-L1的分子，它能綁定到PD-1上并能破壞T細(xì)胞的活性，這樣就能使腫瘤對(duì)體內(nèi)免疫系統(tǒng)“隱形”。百時(shí)的藥物就是一種抗體，它能記錄阻止PD-1被PD-L1綁定的分子屏障。在研究中，這種藥物能使一直在使用其他藥物療法的黑色素瘤，腎臟和肺部腫瘤萎縮。就因?yàn)檫@種藥物同樣也具有針對(duì)性，研究人員希望它能比其他藥物產(chǎn)生更小的副作用。（
布萊克韋爾也非常想繼續(xù)她基于免疫途徑的研究。她說，即使是現(xiàn)在這種基于免疫系統(tǒng)的治療方法，也遠(yuǎn)沒有將它的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮到極致：例如，像群司珠單抗這種藥物，能在一定程度上刺激免疫系統(tǒng)，也能比化療治療達(dá)到更好的效果。“我們能夠通過用抗體刺激免疫系統(tǒng)來對(duì)抗癌癥，這一方法能提高存活率，但同時(shí)，我們也使用的毒素化療來傷害免疫系統(tǒng)，這是毫無意義的方法，”她說，“我認(rèn)為這是一個(gè)潛在的原因，在T-DM1研究中，我們看到了如此了不起的收益，因?yàn)槲覀円蕾囉诿庖呦到y(tǒng)，所以才能使群司珠單抗得到更好的發(fā)揮?！?/SPAN>
她說，這種想法趨向于免疫輔助癌癥治療法，能使免疫系統(tǒng)在沒有被化療減弱的情況下對(duì)抗癌癥。“我相信，我的病人的免疫系統(tǒng)在對(duì)抗癌癥時(shí)能產(chǎn)生不亞于我們幫助他們戰(zhàn)勝癌癥的效果。”
如果是這樣的話，那么研究人員的重點(diǎn)將轉(zhuǎn)移到更可能多的識(shí)別癌癥的特異蛋白質(zhì)上，然后繼續(xù)發(fā)展抗體，使它們能夠安全送達(dá)對(duì)這些蛋白質(zhì)的靶向毒素。最終，布萊克韋爾說，可能僅僅用這些精心制作的分子智能炸彈，而不用依賴于一般的化療，就能戰(zhàn)勝癌癥。
現(xiàn)在，像T-MD1這類的藥物的使用策略有了一定的限制：這種新藥只能用于乳腺癌HER2指標(biāo)呈陽(yáng)性的患者，排除了總?cè)藬?shù)的80%。而科學(xué)家將繼續(xù)識(shí)別更多的能夠幫助狡猾的癌細(xì)胞躲避身體免疫系統(tǒng)的蛋白質(zhì)和分子，專家們也希望能看到更多新療法來攻克癌癥難題。“我想我們有可能使用該技術(shù)在其他腫瘤上，這種可能性非常令人興奮，”林科說，“這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)迎來了它的時(shí)代?！?/SPAN>
