Nature免疫治療新策略
日期：2012-10-15 08:48:59
杜克大學醫(yī)學中心的研究人員稱在實驗室繁殖一種罕見的B細胞類型，并將它輸回人體有可能為諸如多發(fā)性硬化癥或類風濕關節(jié)炎等嚴重自身免疫疾病提供一個有效的新治療。在小鼠中顯示的研究結果突顯了一個通?？刂泼庖叻磻?，限制自身免疫的B細胞亞群獨特的性能。這一研究工作發(fā)表在10月14日的《自然》（Nature）雜志上。
B細胞是免疫系統(tǒng)生成抗體，對抗細菌、病毒等病原體的組成部分。然而一類稱作調節(jié)性B細胞的小的B細胞亞群卻起抑制免疫反應的作用。這些B細胞以一種稱作白介素10 (IL-10)的細胞信號蛋白為特征，因此將這些調節(jié)性B細胞命名為B10細胞。盡管B10細胞數量少，它們對于控制炎癥和自身免疫極其重要。B10細胞還可以在感染過程中限制正常免疫反應，減少對身體健康組織的無意損傷。
論文的作者、杜克大學免疫學教授Thomas F. Tedder 博士說：“調節(jié)性B細胞是一個相當新的發(fā)現，我們才剛剛開始了解。這一研究第一次證實了存在一個高度控制的過程決定了這些細胞何時何處生成IL-10?！?/SPAN>
Tedder和他的同事們研究了小鼠B10細胞中IL-10的生成過程。生成IL-10需要B10細胞與T細胞間的物理互作。T細胞在開啟免疫反應中發(fā)揮重要作用。
研究人員發(fā)現B10細胞只對非常特異的抗原產生反應。識別這些抗原驅動了B10細胞功能，當它們結合相同的抗原引起它們關閉某些T細胞阻止了對健康組織的損傷。
鑒于它們能夠調控免疫反應和自身免疫，帶著對B10細胞的這一認識，研究人員開始了解B10細胞是否能夠用作細胞治療。
“由于B10細胞極其罕見，找到一種可行的方法來體外繁殖這些細胞獲得它們非常的重要，”Tedder說。
研究人員知道B10細胞可以從身體內分離出來，并維持它們調控免疫反應的能力。此外，它們還能大量繁殖。
“通常的B細胞培養(yǎng)時會很快死去，但我們已經掌握了如何將它們的數量擴增2.5萬倍。而培養(yǎng)物中罕見B10細胞數量擴增了400萬倍，這是非常驚人的?，F在我們可以從一只小鼠中獲得B10細胞，用九天時間在培養(yǎng)物中提高它們的數量，我們便能有效治療8000只自身免疫疾病小鼠，”Tedder說。
當將少量B10細胞導入多發(fā)性硬化癥樣自身免疫疾病小鼠體內時，它們的癥狀明顯減少，基本上阻斷了這一疾病。
Tedder說：“B10細胞僅關閉它們編程要關閉的東西。如果你有風濕性關節(jié)炎，你會想僅追擊風濕性關節(jié)炎。這一研究顯示我們或許有可能利用調節(jié)性細胞，生成數百萬拷貝，然后將它們導入到自身免疫性疾病個體以抑制疾病。這或許也可以治療器官移植排斥反應。“
還需要進一步的研究來了解如何擴展人類B10細胞，并基于研究對它們的功能及自身免疫機制的了解，確定B10細胞在人類中的行為機制。
Tedder 說：“自身免疫疾病非常的復雜，因此建立一種單一療法使我們能夠在不引起免疫抑制的情況下追擊多個疾病靶點已被證實是困難的。在此，我們希望用大自然母親已經構建的的事物，通過擴展體外細胞將其提高，然后讓它們重回原處，讓大自然母親回歸起作用?！?/SPAN>
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