復旦大學Hepatology發表癌癥研究新成果
日期：2012-09-10 09:27:13
近日來自復旦大學生命科學學院的田聆課題組在國際著名肝臟疾病雜志Hepatology上（最新影響因子11.665）上發表了題為“MicroRNA-7 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in hepatocellular carcinoma”的研究論文，在肝癌中證實MicroRNA-7通過靶向PI3K/Akt信號通路抑制了腫瘤生長和轉移。
肝細胞癌（HCC）因惡性程度高，被稱為癌中之王。在世界范圍內腫瘤相關性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國是肝癌高發國家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。肝癌發生發展的機制研究受到國內外醫學界和生命科學界的廣泛關注。
近年隨著腫瘤研究的深入，miRNA已經成為腫瘤生物治療領域的一個新亮點，越來越引起研究人員的關注。目前,人類已經發現400余種miRNA，可以調控人體中1/3基因的表達水平。如果相關的miRNA發生突變，激活相關癌基因的表達或引發抑癌基因的缺失，就會導致腫瘤的發生。近期的研究揭示microRNA-7 (miR-7)在膠質母細胞瘤、乳腺癌中發揮重要的作用。但其在肝癌中的功能尚不清楚。
在這篇文章中，研究人員通過體內外實驗均證實miR-7抑制了肝癌細胞的生長和轉移。首先研究人員篩查和確定了miR-7的一個新靶點磷脂酰肌醇-3激酶催化亞基δ(PIK3CD)。miR-7過表達會特異性且顯著地下調PIK3CD的表達。在體外實驗中，研究人員發現表達miR-7的亞克隆顯示G0/G1期細胞周期阻滯導致的顯著細胞生長抑制和細胞遷移能力受損。為了確定機制，他們檢測了PI3K/Akt信號通路，發現在miR-7過表達亞克隆中Akt\哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p70S6K下調，而4EBP1則上調。
研究人員還確定了兩個新型假定的miR-7靶基因mTOR和p70S6K，這進一步表明miR-7有可能是PI3K/Akt信號通路的一個關鍵調控因子。在異種移植動物實驗中，研究人員發現miR-7過表達有效抑制了腫瘤生長，使得腫瘤體積減小平均達到3.5倍，并在裸鼠轉移模型中阻斷了從肝臟到肺臟的肝外轉移。肺表面可見結節數量減少了32倍。在臨床肝癌樣本中也證實了miR-7 與PIK3CD之間存在相關性。
這些結果表明miR-7具有腫瘤抑制因子的功能，在體內外通過PI3K/Akt/mTOR信號通路在抑制肝癌腫瘤形成和逆轉轉移方面發揮重要的作用。通過靶向PIK3CD、 mTOR和p70S6K，miR-7有效地調控PI3K/Akt信號通路。上述結果表明miR-7有可能是治療肝癌一個潛在的治療或診斷/預后靶點。
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