Cell子刊：癌癥研究生力軍
日期：2012-08-23 08:29:58
細胞分裂是機體發育和組織維持的基礎過程，巴塞羅那生物醫學研究所IRB和基因組調控中心CRG的一項研究證實，Nek9蛋白是細胞分裂的決定性因素。這項研究由巴塞羅那IRB研究者Joan Roig和CRG的Isabelle Vernos領導，研究顯示細胞需要Nek9蛋白才能正確分配染色體，以保證有效而精確的細胞分裂。染色體分配出錯會使細胞分裂失敗，其造成的三體trisomies等遺傳缺陷也與腫瘤形成有關。
“人們已經對在細胞分裂中發揮重要作用的蛋白家族進行了廣泛研究，包括CDK (cdk1)、Polo (Plk1) 和Aurora (Aurora A和B) 激酶，而我們的研究為其中增添了第四位成員NIMA蛋白家族（尤其是Nek9），”NIMA蛋白家族研究專家、Nek9的共同發現者，Joan Roig說。
科學家們針對有絲分裂第一階段，細胞核分為兩半的過程進行了研究。在染色體的分配過程中，需要將兩份相同拷貝的遺產物質分開，使分裂形成的兩個子細胞得到相同的遺傳信息。
紡錘體是由微管組成的橄欖球狀結構，負責動并分開兩個姐妹染色單體，而中心體是負責紡錘體形成的細胞器，研究顯示Nek9蛋白參與了中心體的形成。2006年同樣是巴塞羅那IRB的研究者Jens Luder發現了NEDD1蛋白的功能，該蛋白參與了有絲分裂紡錘體的微管形成。現在，研究人員發現Nek9修飾并控制著NEDD1蛋白。“沒有Nek9蛋白，紡錘體就無法正確形成，細胞分裂會停滯，最終導致細胞死亡或者因染色體分配錯誤導致染色體異常，而染色體異常現象在腫瘤中非常普遍，”微管和細胞分裂領域的專家Isabelle Vernos說。
干涉細胞分裂是治療癌癥的一個主要策略，目前制藥產業正在測試抑制Plk1、Aurora和Eg5的新藥。Eg5是一種動力蛋白，Roig曾闡明了它在有絲分裂中的功能。研究顯示Nek9蛋白是染色體正確分配所必須的，并且在兩個制藥產業熱點分子Plk1和Eg5間起作用。目前Plk1和Eg5的抑制劑已經進入臨床試驗階段。研究人員指出，Nek9蛋白也有望成為癌癥治療的重要靶點。
“我們的工作具有雙重意義：一方面闡述了細胞分裂初期蛋白之間的時空關聯，另一方面在尋找能夠停止細胞分裂和腫瘤生長的治療手段，” Roig說。
這項研究是在非洲爪蟾Xenopus laevis和人體細胞中進行的，文章發表在Cell子刊Current Biology雜志上，還雜志是主要的基礎生物學雜志之一。
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