諾獎(jiǎng)得主Cell子刊HIV新文章

日期：2012-08-20 08:33:41

近日來(lái)自加州理工學(xué)院的David Baltimore教授和Alex Sigal博士在《細(xì)胞宿主與微生物》（Cell Host & Microbe）雜志上發(fā)表了題為“As Good As It Gets? The Problem of HIV Persistence despite Antiretroviral Drugs”的Perspective文章，解析了艾滋病HIV感染各個(gè)階段相應(yīng)的治療及病毒難以清除的原因。

Baltimore教授曾因其對(duì)腫瘤病毒與細(xì)胞遺傳物質(zhì)的相互作用的研究貢獻(xiàn)，于1975年獲得諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。其曾歷任兩所世界著名大學(xué)的校長(zhǎng)，在關(guān)注艾滋病、美國(guó)的“對(duì)癌戰(zhàn)爭(zhēng)”、基因工程可能造成的危害、干細(xì)胞研究等方面走在最前沿。

艾滋病的醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征” (Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS) ，由人類免疫缺陷病毒（HIV，又稱艾滋病病毒）引起。通俗地講，艾滋病就是人體的免疫系統(tǒng)被艾滋病病毒破壞，使人體對(duì)威脅生命的各種病原體喪失了抵抗能力，從而發(fā)生多種感染或腫瘤，最后導(dǎo)致死亡的一種嚴(yán)重傳染病。這種病毒終生傳染。隨著人體免疫力的降低，艾滋病病人會(huì)越來(lái)越頻繁地感染上各種致病微生物，而且感染的程度也會(huì)變得越來(lái)越嚴(yán)重，最終會(huì)因各種復(fù)合感染而導(dǎo)致死亡。

抗轉(zhuǎn)錄病毒藥(Antiretroviral drugs)的出現(xiàn)極大減低了艾滋病病人感染他人的幾率。此項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)受到了國(guó)際上的普遍贊譽(yù)，被視為是全球艾滋病預(yù)防研究里程碑式的突破。然而盡管抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法能夠抑制HIV，但卻不能根除HIV感染。由于對(duì)治療有抵抗力的病毒庫(kù)的持久存在，低水平的病毒血癥會(huì)持續(xù)一生。

在接受治療過(guò)程中艾滋病病毒持續(xù)感染的原因可以病毒潛伏期、某些解剖位點(diǎn)藥物低效性、細(xì)胞類型和細(xì)胞間的傳播等原因進(jìn)行解釋。這些機(jī)制使得盡管給予治療，藥物敏感病毒仍持久地存在。了解感染后不同時(shí)間的病毒持續(xù)機(jī)制，包括傳播后最初感染的時(shí)間病毒庫(kù)首次形成之時(shí)，將能揭示我們是否處在了當(dāng)前用藥物抑制病毒復(fù)制治療范式所能達(dá)到的極限。

在這篇文章中作者們報(bào)道了當(dāng)前每個(gè)感染階段的治療模式。暴露后的HIV感染大致可以分為增殖隱晦期、早期可檢測(cè)感染和穩(wěn)定狀態(tài)感染等幾個(gè)階段。在增殖隱晦期沒(méi)有病毒可以被檢測(cè)到，暴露后2-3天感染無(wú)法治愈病毒庫(kù)已開(kāi)始形成。在大約10天后，感染開(kāi)始發(fā)展到引流淋巴結(jié)，并可通過(guò)PCR檢測(cè)到病毒RNA。這一階段即已知的Fiebig I-V期。在這一時(shí)間窗通常給予早期治療。大約20天后感染轉(zhuǎn)為急性和達(dá)到高峰，這一時(shí)期被認(rèn)為播種了潛伏病毒庫(kù)。在大約100天后，感染進(jìn)入穩(wěn)定狀態(tài)，在大部分個(gè)體受到逆轉(zhuǎn)錄病毒治療控制，但是緊接著治療干預(yù)再度出現(xiàn)。通常考慮在感染時(shí)間表的這一時(shí)間點(diǎn)凈化潛伏病毒庫(kù)。