Cancer cell：老藥新用，讓肺癌止步
日期：2012-08-15 08:07:42
肺癌是最具侵襲性的癌癥類型之一，也是全世界最常見的癌癥死亡原因。盡管近年來在肺癌的分子生物學方面取得了一些進展，對于腫瘤細胞生長及擴散至全身的機制尚未獲得完全地了解。缺乏這方面的信息導致了有限的治療和不良的副作用。
由西班牙國立癌癥研究中心（CNIO）的Manuel Serrano領導的腫瘤抑制研究組破譯了肺癌背后的一個關鍵分子信號通路。利用這一信息，作者們確定了一種實驗性藥物，證實其可在小鼠中阻斷肺癌生長。這一研究工作在線發表在8月14日的《癌細胞》（Cancer Cell）雜志上。
對抗肺癌
2004年，科學家們確定了Notch是一種對白血病形成非常重要的癌基因，自此之后，研究人員投入了巨大的努力致力于研究Notch在其他癌癥中的作用。在過去十年結束之時，Notch被發現也與胰腺癌和肺癌相關。
在這項研究中，Serrano小組確定了肺癌中Notch調控細胞增殖的分子信號通路。“我們發現這一蛋白與這些腫瘤形成的一個關鍵元件Ras癌基因協同發揮作用，”Serrano說。
研究人員還發現了一種特異實驗性藥物的治療效應，這種命名為GSIs(γ分泌酶抑制劑，Gamma-Secretase Inhibitors)的藥物可有效阻斷Notch。為此，研究人員利用了CNIO實驗腫瘤小組負責人Mariano Barbacid從前開發的遺傳修飾小鼠，它能夠忠實地重演人類肺癌。“經過15天的治療，肺癌不能生長，且沒有治療相關的副作用，”研究的第一作者Antonio Maraver說。
在人類和小鼠開展共同臨床試驗
15年前GSIs被開發出來治療阿爾茨海默氏癥。盡管現在已經確定GSIs對阻止神經退行性疾病并無用處，發現這些藥物能夠阻斷Notch引起了人們對于其有可能用于癌癥的興趣。多年來累積的關于GSIs藥理特性的知識允許它們可直接用于癌癥臨床試驗。
將小鼠治療試驗與人類臨床試驗平行開展即所謂的共同臨床試驗現在處于生物醫學研究的最前沿。這些試驗使得信息可以在非常短的時間內從小鼠傳遞至人類。本研究就是一個顯著的例子，隨后CNIO臨床研究計劃負責人Manuel Hidalgo領導了一項人類臨床試驗。
“Serrano開展的這些分析使我們相信在肺癌中阻斷Notch是有益的。我們已經利用針對性阻斷這一蛋白的藥物治療了12名患者。我們正在擴展這一研究，而我預計結果將是非常有前景的，”Hidalgo說。
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