我學(xué)者揭示T淋巴細胞分化調(diào)控新機制
日期：2012-08-09 08:17:12
中科院上海生命科學(xué)研究院生化與細胞所劉小龍研究組在最新的研究中，揭示了T淋巴細胞定向分化過程中CD8分子表達沉默的調(diào)控機制。相關(guān)研究成果近日發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《免疫學(xué)雜志》上。同時，該刊還在“本期熱點”板塊將其工作作為“研究亮點”進行了點評。
據(jù)介紹，在DP胸腺細胞定向分化為T細胞過程中，伴隨著CD4和CD8共受體分子相互排斥表達模式的逐步建立，具有輔助性功能的CD4 T淋巴細胞和具殺傷性功能的CD8 T淋巴細胞最終得以分化成熟并遷移到外周行使免疫功能。
CD4和CD8受體分子在這個過程中相互排斥的表達模式是如何形成的？這一直是過去相當(dāng)長的一段時間內(nèi)基礎(chǔ)免疫學(xué)研究的重點。其中，CD4分子的調(diào)控機制研究得比較深入。研究發(fā)現(xiàn)CD8分化定向過程中Cd4沉默子和轉(zhuǎn)錄因子RUNX3介導(dǎo)了Cd4基因的轉(zhuǎn)錄抑制；而在CD4分化定向過程中CD8分子是如何被沉默的并不清楚。
在劉小龍的指導(dǎo)下，博士生芮金秀等人的研究工作揭示轉(zhuǎn)錄因子ThPOK在這個過程中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。
“ThPOK能直接結(jié)合包括5個增強子和1個啟動子的Cd8基因的順式調(diào)控元件。”劉小龍介紹說，通過招募去乙酰化酶，ThPOK介導(dǎo)了Cd8基因內(nèi)組蛋白的去乙酰化作用，進而將Cd8基因推進了異染色區(qū)域，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)錄被穩(wěn)定抑制，CD8表達逐漸被沉默。在ThPOK轉(zhuǎn)基因小鼠中，Cd8基因的轉(zhuǎn)錄和表達受到的抑制被提早到DP階段。相反，在ThPOK缺失的小鼠中，Cd8基因的轉(zhuǎn)錄和表達明顯增強，CD4分化定向被阻滯，該小鼠外周淋巴系統(tǒng)中沒有CD4 T淋巴細胞。
有關(guān)專家認為，該項研究不僅為轉(zhuǎn)錄因子ThPOK鑒定到了作用靶點，而且闡明了CD4分化定向過程中CD8分子沉默的調(diào)控機制。
