篩查癌癥突變的新利器
日期：2012-08-08 08:16:52
盡管對癌癥研究付出了巨大的努力，科學家們對于一個“正常”細胞向癌細胞轉變的基礎分子機制仍是知之甚少。在發現第一批致癌基因，并證實它們是正常細胞基因的突變形式后，人們普遍認為單個突變就足以引發癌癥。
然而隨后的研究表明大多數癌癥形成是幾個突變的結果。各種各樣令人眼花繚亂的突變組合被證實有可能導致了癌癥。到目前為止找出危險的組合很大程度上成為了需反復試驗的問題，隨著鑒別協同作用致癌突變的工具的開發這一情況應該得到改變。
Robert Eferl及同事在最新一期的《自然方法》（Nature Methods）上宣稱他們開發了一種稱為"Multi-Hit"新型小鼠。這一研究工作是奧地利維也納獸醫大學Mathias Müller協調下維也納地區多個研究機構長期合作的結果。
現在人們普遍認為癌癥只在有兩個或以上的基因發生突變時才發生。到目前為止，了解致癌的突變組合代表著極其艱苦的努力付出。"Multi-Hit"小鼠的開發看起來可以改變這種情況。Ludwig Boltzmann癌癥研究所Robert Eferl研究小組利用Cre-重組酶系統生成了正確和不正確定向癌基因（或腫瘤抑制基因）的隨機組合，并調查了哪些組合會引起腫瘤。
他們在眾所周知許多不同癌癥中均發生突變的Ras蛋白上測試了他們的系統。過去人們認為Ras突變只在所謂的Raf基因也突變的情況下才會引起癌癥，然而最近有人提出其他的一些基因，例如那些編碼RALGEF (Ral鳥苷酸交換因子)、MAPK（絲裂原活化蛋白激酶）或PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）蛋白的基因變異與突變Ras蛋白一起導致了腫瘤形成。研究人員發現單個Ras突變不能引起腫瘤形成，而隨后激活Cre重組酶（因此通過翻轉隨機激活正在研究的基因）使得所有小鼠形成了癌癥。
腫瘤檢測表明盡管單獨激活PI3K也能夠導致癌癥，但在大多數腫瘤中所有三個基因均被激活。換句話說，最快速增殖，因此最危及生命的腫瘤與調查的所有三個基因激活相關。這表明，所有基因在某程度上正促使了癌癥形成，即靶向任何一個或所有基因有可能對治療產生影響。
Eferl對這些結果自然感到興奮。“我們對于Ras的研究工作為可能的治療策略提供了重要的線索。但這真的只是一個原則證明。更重要的是，結果表明我們的Multi-Hit小鼠確實可用于研究基因突變之間的互作。這將使得我們能夠更容易地了解癌癥產生的機制，以及我們可以做些什么來治療它。”
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