華人博士Cancer Res讓癌細胞永久止步
日期：2012-08-02 08:28:06
來自凱斯西儲大學醫學院的研究人員發現了Chk1基因的一種突變形式，當其在癌細胞中表達時在不使用任何化療藥物的情況下可永久地終止癌細胞增殖，導致細胞死亡。這一研究揭示了一個前所未有的研究發現：僅僅人工激活Chk1就足以殺死癌細胞。相關論文發表在8月1日的《癌癥研究》（Cancer Research）雜志上。
“我們發現了癌癥治療的一個新方向，且這一新方向正引導我們通向新的癌癥治療，相比化療或放療大大減小毒性效應。利用這一發現，科學家們能夠終止癌細胞的增殖，讓醫生獲得時間修復細胞和遺傳錯誤，”凱斯西儲大學醫學院藥理系助理教授、綜合癌癥中心成員張有為（Youwei Zhang，音譯）博士說。
在研究基因組完整性的基本機制時，張博士的研究小組意外發現了人類Chk1的一種活性突變形式，它也是這種基因的一種非天然形式。這種突變改變了Chk1的蛋白質構象，將其從無活性形式轉變為活性形式。值得注意的是，研究小組發現當表達于癌細胞中時，在不添加化療藥物的情況下這些活性突變形式Chk1永久地終止了培養皿中的癌細胞增殖，導致了細胞死亡。
這一潛在策略最大的優勢在于不需要有毒的化療藥物就可以獲得與聯合Chk1抑制劑和化療藥物相同的癌癥殺傷效應。
細胞通過激活稱為細胞周期檢查點的信號通路網絡對DNA損傷做出反應。Chk1蛋白激酶是這些基因組信號通路的中心。在諸如化療藥物誘導的壓力情況下Chk1可通過讓細胞周期進程暫時終止，協調修復程序修復DNA錯誤，從而促進包括癌細胞在內的細胞存活。
長期以來認為聯合Chk1抑制與化療或放療應該可以顯著增強這些治療的抗癌效應。這一理念成為了多家制藥公司尋找能有效聯合化療用于癌癥治療的潛在Chk1抑制劑的基礎。但到目前為止，還沒有Chk1抑制劑通過III期臨床試驗。這導致了張博士課題組去尋找其他在癌癥治療中靶向Chk1的替代策略。
張博士及研究小組未來的研究將考慮利用兩種可能的方法人為激活癌細胞中的Chk1。一種可能是利用基因治療概念將研究小組發現的激活突變形式的Chk1傳遞到癌細胞中。另一種是尋找小分子誘導Chk1相同的構象改變，以便能夠將它們遞送到癌細胞中激活Chk1分子。任何一種的結果都將是永久的癌細胞增殖抑制。
