快速鑒別致癌突變的新方法
日期：2012-08-01 08:39:16
新加坡A*STAR分子和細胞生物學研究所IMCB的科學家，成功開發了一種快速經濟的方法，基于果蠅模型來檢測致癌可能性高的基因突變。通過這一手段，研究人員現在能夠快速將可能致癌的遺傳學突變（如“driver” 突變）與那些對癌癥發生沒有什么影響的突變區分開。該研究能幫助醫生基于患者特異性的癌癥相關突變，開發更有靶向性的治療手段，為個性化治療癌癥鋪平了道路。該研究發表在Genes & Development雜志上。
隨著癌癥的發生和發展，癌細胞出現了復雜的遺傳學變異，而基因組測序為人們提供了極為豐富的突變相關信息。“在癌細胞中出現了許多基因突變，這些突變在癌癥發展為轉移性癌的過程中持續積累。目前我們面臨的挑戰是，了解這許多基因突變中哪些是癌癥發展的重要因素。”該研究的領導者Stephen Cohen博士說。
盡管在許多方面存在差異，果蠅和人類基因組的三分之二都驚人的相似。這就意味著，人類基因組中的許多基因也同樣出現在果蠅基因組中。同樣，腫瘤形成涉及的多種信號通路在果蠅和人類之間也是保守的。實際上，有研究顯示約75%的已知人類致病基因都能在果蠅基因組中找到與之匹配的基因。
借助這種遺傳學相似性，研究團隊研發了一種新策略，在整個果蠅基因組中進行遺傳學篩選，尋找那些協同作用的“cooperating”癌基因。這些基因單獨存在都是無害的，對癌癥也幾乎沒有影響。但實際上，它們能與其他癌基因協同作用，引發侵襲性癌癥。
在本研究中，研究人員應用新方法尋找與EGFR “driver”突變協同作用的基因，這一突變通常與人類乳腺癌和肺癌相關。他們鑒定得到了幾種協同作用的“cooperating”癌基因，其中一個是文章中提到的SOCS5。大多數這些新發現的基因中此前并未被認為是癌基因，不論是在人體抑或小鼠模型中。
“我們非常吃驚，因為這是首次發現SOCS基因家族與癌癥相關。此前只發現它們與免疫紊亂有關。”文章第一作者Xin Hong博士說。
研究人員認為，研究雖然還處于初級階段，但前景廣闊。已經有證據顯示，乳腺癌中SOCS5的表達水平降低，而且SOCS5水平低的患者預后較差。下一步，IMCB的研究團隊準備將SOCS5開發成為癌癥診斷的生物學標志。
研究人員總結道，這一研究展示了癌基因的復雜性，有望促進癌癥個性化治療的發展。這也是一個很好的例子，展示了果蠅模型的遺傳學研究具有揭示人類癌癥分子機制的強大能力。更重要的是，研究顯示基礎研究的延伸應用能為臨床醫療帶來很大的幫助。
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