Nature子刊發(fā)現(xiàn)皮膚癌新基因

日期：2012-07-12 08:19:21

皮膚癌中最致命，最具威脅性之一的當(dāng)屬惡性黑素瘤（黑色素瘤），這是一種惡性程度極高的皮膚惡性腫瘤，病程進(jìn)展迅速。黑色素瘤的發(fā)病率隨人種、地域、種族的不同而存有所差異，白種人的發(fā)病率遠(yuǎn)高于黑種人高。盡管近年來(lái)科學(xué)家們針對(duì)黑色素瘤開展了廣泛深入的研究，當(dāng)前仍然沒(méi)有有效的治療方法。

近日來(lái)自蘇黎世大學(xué)的研究人員在新研究中發(fā)現(xiàn)了一個(gè)在黑色素瘤中起重要作用的基因，并在小鼠中證實(shí)抑制該基因可遏制黑色素瘤形成和增殖，這一研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出新型治療鋪平了道路。

直到最近，人們還認(rèn)為腫瘤是由許多相同的細(xì)胞組成，所有的這些細(xì)胞均惡性增殖，因此能夠促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。然而根據(jù)最近的一個(gè)假說(shuō)，腫瘤也有可能是由惡性癌癥干細(xì)胞和其他非侵襲性的腫瘤細(xì)胞構(gòu)成。正常情況下，干細(xì)胞負(fù)責(zé)器官形成。癌癥干細(xì)胞可以一種非常相似的方式分裂，形成其他的腫瘤細(xì)胞構(gòu)成腫瘤。有效的腫瘤治療因此首先需要對(duì)抗癌癥干細(xì)胞。為此，來(lái)自蘇黎世大學(xué)Sommer教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組決定查明對(duì)于正常干細(xì)胞極其重要的機(jī)制是否在癌癥干細(xì)胞中也發(fā)揮了作用。

在腫瘤中發(fā)現(xiàn)調(diào)控基因

黑色素瘤細(xì)胞是在胚胎發(fā)育過(guò)程中由所謂的神經(jīng)嵴干細(xì)胞形成的劣種皮膚色素細(xì)胞。Sommer教授研究小組聯(lián)合皮膚病學(xué)家和病理學(xué)家調(diào)查了具有這些特異干細(xì)胞特征的細(xì)胞是否存在于人類腫瘤組織中。“事實(shí)確實(shí)如此，我們能夠基于黑色素瘤患者的大量活檢證實(shí)這一點(diǎn)，”Sommer說(shuō)。尤其是一種有效調(diào)控干細(xì)胞程序的基因在所有研究的腫瘤組織中也具有高度活性。這一被稱為“Sox10”的基因是干細(xì)胞分裂和存活的必要條件。

抑制基因遏制癌癥

接下來(lái)蘇黎世的研究人員檢測(cè)了Sox10如何在人類黑色素瘤細(xì)胞中發(fā)揮功能。他們確定該基因在癌細(xì)胞中也調(diào)控了干細(xì)胞程序，是細(xì)胞分裂的必要條件。為了在活生物體中確證這些結(jié)果，研究人員最終利用小鼠使其攜帶上了在人類黑色素瘤中發(fā)現(xiàn)的相似的遺傳突變，因此小鼠自發(fā)形成了黑色素瘤。令人驚訝地是，研究人員發(fā)現(xiàn)在這一動(dòng)物模型中抑制Sox10可以完全遏制癌癥形成和擴(kuò)散。

“我們的研究證實(shí)有可能可以通過(guò)攻擊它的干細(xì)胞來(lái)治療腫瘤，”Sommer得出結(jié)論說(shuō)。這些結(jié)果還表明這樣的研究要取得成功需通過(guò)基礎(chǔ)研究人員與臨床醫(yī)生之間緊密和有意識(shí)的合作。