整合醫學與個性化治療

日期：2012-07-02 08:42:11

中國腫瘤界的前輩早在1959年就提出“預防為主，中西醫結合，臨床與科研并舉，綜合治療”的四項基本方針，其中整合醫學與轉化醫學的理念較之歐美要早了近40年。這一極具中國特色的腫瘤治療理念理應與近10多年來引進的歐美循證醫學理念、轉化醫學理念等整合成一套更為科學的腫瘤治療體系。但我們沒有看到這一結果，看到的卻是中國腫瘤界張口言循證，閉口道指南，手捧歐美經典，緊跟跨國公司潮流，懶于思考，更無所創新的可悲現狀。很多具有博士學位的臨床醫生，甚至是一些博導級的臨床導師，他們在指南中找不到治療方案，面對中晚期腫瘤病人只能是一臉無奈。有些醫生以“千人一藥，萬人一方”的治療方式對病人進行治療。這種教條僵化的醫療思維與行為怎么可能提高中晚期腫瘤病人的療效呢？

不可否認，循證醫學理論對現代臨床醫學作出了重大貢獻，但也應清楚認識到，任何一種理論在指導實踐時都將或多或少地有其局限性。當一個事關國人生命健康的行業和這個行業里的許多醫生，其手腳甚至大腦都為一種理論所緊緊綁束時，這個行業和從業群體還何談創新與發展？中晚期腫瘤的治療現狀還談何突破瓶頸，繼而走出困局？

整合創造的奇跡

上世紀40年代美國的“曼哈頓計劃”和60年代的“阿波羅登月計劃”是人類現代系統科學論一次偉大的實踐。中國的錢學森為“兩彈一星”嘔心瀝血，竭盡創新之力，走出一條中國式的核武與太空發展之路，更是不失時機地向世界、向國人傾心奉獻了他的《系統科學論》。而今，錢老已去，但他留給國人的這把系統科學的“智慧鑰匙”，依然是今天中國向科學現代化進軍的強大助推器。

而發生在醫學領域里的人類對艾滋病的認識與實踐過程，無疑是一次成功的整合醫學實踐，它較之IT領域中的“蘋果神話”要早問世近20年。這一疾病治療的革命性變化發生在上世紀90年代中后期，由美籍華人科學家何大一教授創新性地推出“雞尾酒療法”。這種借助中醫“君臣佐使”的藥物辨證配伍理論，并結合西醫協同相加的用藥機理而創新的療法，即通過混合使用齊多夫定、拉米夫定和依非韋倫等藥物，從而達到了更有效地治療艾滋病的目的。該療法自1996年在發達國家使用以來，使艾滋病的死亡率下降了 80% 。

今年3月6日，在美國紐約，來自中國的兩位科學家王振義院士、陳竺院士獲得了第七屆圣捷爾吉癌癥研究創新成就獎，該獎以表彰這兩位中國科學家將三氧化二砷（俗稱砒霜）與西藥結合起來用于治療白血病，使急性早幼粒細胞白血病患者的“5年無病生存率”，從以往西方報告的約25%躍升至約95%。而這一結果即標志著急性早幼粒細胞白血病這一嚴重威脅人類健康的單基因疾病，可通過這一整合療法的治療幾近獲得“治愈”的療效。更為可貴的是，這一中國人創造的中西藥整合療法已成為目前全世界急性早幼粒細胞白血病的標準療法。

整合醫學未受重視

“雞尾酒療法”引發的思考使歐美醫學界認識到，單一的技術理念與技術產品，過細的學科與專業分級已在諸多醫療實踐中難以勝任護衛人類健康的使命。即使是針對糖尿病、高血壓、慢阻肺等非腫瘤性的慢性病，不實施整合治療都難以獲得療效，更何況是面對機制復雜、異質多態的中晚期腫瘤治療。因此，自上世紀90年代，幾乎在循證醫學理念問世的同期，整合醫學理念也破土而出。繼之成立的美國整合醫學會更被賦予“21世紀的醫學會”的盛名。時至今日，整合醫學理念在歐美醫學界已成風行之勢，而整合醫學中心更是在哈佛、耶魯、約翰·霍普金斯、劍橋、牛津這些世界頂級醫學院校涌現出來。

由于各種各樣的原因，迄今為止，整合醫學的理念與實踐在我國一直備受冷落：它尚未被今天中國的醫學教育體系所接納以作為對未來醫學人才的基本教育；它被眾多醫學大家質疑為不是主流醫學而始終未能登上大雅之堂；放眼我國醫學界，整合醫學相應機構的蹤影更是難以尋覓。處在中國歷史上最為開放的一個時代，中國醫學界遲遲未能引進現代整合醫學的理念體系實在是一件極大的憾事。

就中國目前的科研投入和研發創新實力而言，等待中國人的“原始創新”技術產品來防控腫瘤將是一個極其漫長的過程。如欲縮短這一過程而求有所突破，最為有效的出路將在于整合集成的二次創新。這一寶貴的精神智慧財富如能傳教于我們的青年醫生學子，其潛能將不可估量。

個體化治療剛起步

近年來，隨著人類基因組計劃的完成以及腫瘤基因組計劃的快速推進，生物芯片與高通量檢測技術的進步，大量分子標志物的發現及分子靶向藥物的誕生，對腫瘤的分子分型和預后發展提供了重要的參考，也使治療模式開始向著規范化、個體化的循證醫學方向發展。實現個體化治療，避免過度治療，是改善目前腫瘤治愈率低和死亡率高的有效途徑。然而，人們對腫瘤的認識還有許多未知因素，個體化治療當前仍處于初步階段，面臨著諸多挑戰。

同時，惡性腫瘤細胞的一個重要特點就是由于其基因組的不穩定性，造成細胞分裂延續過程中不斷產生新的變異細胞，并出現具有不同生物特性的變異細胞群體（異質性）。而針對腫瘤基因組的大規模測序研究也揭示，罹患相同類型腫瘤的不同個體腫瘤組織的基因突變譜差異很大。因此，與癌變有關的基因參與的復雜性，造成了個體反應的不同，這是腫瘤分子分型和個體化治療的基礎。此外，根據近年來大規模人類腫瘤基因研究資料的不同階段的比較生物學研究，提示腫瘤是一種細胞生長發育異常的分子網絡病，脫離整體而孤立地強調單基因的作用是片面的。目前對于晚期患者，單靶點靶向藥物可能面臨耐藥的挑戰，因此晚期腫瘤的多靶點整合治療依然是未來研究的重要方向。

可以預見，今后的腫瘤治療領域無疑將會有愈來愈多的創新產品問世，這些新技術新產品將不斷地充實到人類防癌抗癌的新型武器庫中。但我們更應該清醒地認識到，任何單一的藥物和技術，即使是最新的技術產品也難以對中晚期腫瘤的治療產生“革命性與顛覆性的療效”。而最佳的解決方案應該來自整合之集大成者，包括現代新藥新技術與常規傳統技術的整合，宏觀技術與微觀技術的整合，傳統中醫與現代西醫的整合，各類醫療理念的整合，多元技術手段的整合，多學科技術團隊的整合，等等。