Nature：癌癥復發(fā)的根源
日期：2012-06-15 07:49:58
利用人造蛋白的靶向性癌癥細胞療法只能夠在治療的頭幾個月顯著縮小許多的腫瘤，來自美國約翰霍普金斯大學的科學家們在一項新研究中揭示了癌細胞往往會產生抗藥性，治療不再發(fā)揮作用及癌癥復發(fā)的原因。相關論文發(fā)布在6月13日的《自然》（Nature）雜志上。
在這項針對28位接受帕尼單抗（panitumumab）治療的晚期結腸癌患者的研究中，約翰霍普金斯大學凱莫癌癥中心的研究小組報告稱在治療5-7個月后耐藥腫瘤細胞突變似乎出現在了患者的血液中，而早在治療前低水平的這些突變就存在于幾乎所有的腫瘤中，使得癌癥注定要復發(fā)。
約翰霍普金斯大學腫瘤學副教授Luis Diaz說：“這些耐藥突變是隨癌細胞分裂隨機發(fā)生的，以致腫瘤總是包含成千上萬的耐藥細胞。這些研究結果可能適應于所有靶向性的癌癥治療。”
霍華德休斯醫(yī)學研究所研究員、約翰霍普金斯Ludwig中心教授及共同負責人Bert Vogelstein博士說：“最好的治愈機會是在腫瘤還很小之時，然而當癌癥進入晚期時，我們的研究量化了用單一藥劑靶向治療獲得治愈的概率。結果表明利用單一靶向藥物來長期緩解晚期癌癥是幾乎不可能實現的。”
約翰霍普金斯大學的研究人員分析了來自28名晚期結腸癌患者的血液樣本。這些患者參與了一項帕尼單抗的臨床試驗。帕尼單抗是能夠靶向癌細胞至關重要的生長信號通路的一類新型開發(fā)中單克隆抗體的一員。就帕尼單抗來說，它靶向的是一種稱為EGFR的生長因子受體。腫瘤中具有正常KRAS基因拷貝的患者最有可能對這一藥物產生反應。
在該研究的28名患者中有24個腫瘤中包含正常KRAS基因拷貝，四個有KRAS突變的患者作為對照組。在治療前幾治療過程中每隔4周，研究人員抽取一次患者的血液樣本，總共進行了169次抽血。
根據研究人員所說，幾乎所有的癌癥都脫落DNA物質進入到了血流中，提供了簡單的方法收集手術活檢通常無法到達的病變的分子證據。“確定血液中的腫瘤DNA量采用的是與檢測HIV病毒量相似的方法，”Diaz說。
科學家們發(fā)現原來攜帶正常KRAS基因的24名患者中有9人（38%）在治療5-7個月內血液中可檢測到KRAS突變。3位患者檢測到KRAS突變后，成像掃描顯示了轉移性腫瘤生長。隨后，他們與哈佛大學的Martin Nowak研究團隊展開合作，利用數學模型計算了KRAS可能的起源時間。Nowak和同事們確定在用帕尼單抗治療前KRAS突變就已經存在。
“治療開始時突變不存在的概率是極其低的，”Vogelstein說。這使得研究人員得出結論：耐藥性形成是一個既成事實。癌癥復發(fā)的時間只不過是由攜帶突變基因的癌細胞增殖時間來決定。
研究小組表示聯合治療是更長期緩解的最好的機會。“好的消息是癌癥中只有有限數量的信號通路出現了錯誤，因此開發(fā)出可用于大量患者的少數藥物應該是有可能的，”Vogelstein說。
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