細胞環境對p53分子調控網絡的影響機制
日期：2012-06-14 07:59:33
Journal of Molecular Cell Biology雜志近日在線發表了生化與細胞所吳家睿研究組與陳洛南研究組共同合作取得的研究成果，報道了一種細胞環境對p53分子調控網絡的影響機制及其在腫瘤發生中的作用。
細胞的各種活動，如細胞增殖、分化和凋亡等不是互不相關的孤立過程，而是緊密聯系、高度協調的互動過程，這些活動之間需要復雜的分子網絡進行協調。并且，每個基因的活動也受到與其形成相互作用的分子網絡的影響。以腫瘤為例，越來越多的研究發現，很多原癌基因和腫瘤抑制基因的功能，在腫瘤發生發展的不同條件和階段有著很大差異。
利用之前景乃禾研究組建立的P19細胞神經分化系統，作者發現被認為能夠抑制腫瘤的DNA甲基化抑制劑5-aza-2’-deoxycytidine (ZdCyd)能夠干擾分化，并且使得分化過程中懸浮生長的P19細胞獲得異常的增殖能力。通過轉錄因子活性網絡分析，作者確定了被ZdCyd激活的p53在貼壁狀態（分化前）和懸浮狀態（分化中）執行了不同的功能，使得藥物對于P19細胞的增殖產生了不同的影響。蛋白質相互作用網絡分析揭示，p53的功能是由其所處在的細胞內分子網絡所決定的。利用siRNA方法抑制p53的表達后，作者發現在懸浮條件下加入ZdCyd的P19細胞沒有成瘤能力，證實了之前的系統生物學分析。
該研究工作得到國家自然科學基金委和科技部的經費資助。
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