PNAS：創(chuàng)傷后應(yīng)激相關(guān)基因

日期：2012-05-16 08:16:17

來(lái)自歐洲的研究人員鑒別出了一個(gè)與改善記憶相關(guān)的基因，但它也提高了創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的風(fēng)險(xiǎn)。這一研究論文發(fā)布在《美國(guó)科學(xué)院院刊》（PNAS）上。

來(lái)自瑞士蘇黎世大學(xué)的Basel和他的同事們招募了大約700名健康青年志愿者，獲得了來(lái)自他們的DNA樣本分析PRKCA基因序列。這一基因是已知參與了情緒記憶形成的多個(gè)基因之一，PRKCA基因編碼一種稱為蛋白激酶C-α（PKCα）的酶。研究人員隨后向參與者展示了一系列影響情緒的照片，不久之后要求他們寫(xiě)下對(duì)于這些圖像的簡(jiǎn)短描述。

攜帶了兩個(gè)拷貝稱為A等位基因的PRKCA基因突變的參與者能記住圖片的大部分細(xì)節(jié)。而攜帶兩個(gè)拷貝其他變異稱為G等位基因的人記得最少，而那些攜帶每種變異一個(gè)拷貝的人表現(xiàn)則介于上兩者之間。

隨后，研究人員要求另外394位參與者完成了相同的任務(wù)，同時(shí)讓他們接受了腦成像。結(jié)果證實(shí)PKRCA基因變異與情緒記憶的能力有關(guān)，進(jìn)一步揭示它們還與記憶編碼過(guò)程中大腦活動(dòng)的差異相關(guān)。

這一任務(wù)激活了大腦區(qū)域的大型網(wǎng)絡(luò)，包括海馬和杏仁核，這兩個(gè)內(nèi)側(cè)顳葉的結(jié)構(gòu)已知分別與記憶形成和情感相關(guān)。大腦掃描還顯示A等位基因與外側(cè)和內(nèi)側(cè)前額皮質(zhì)，這些與情緒記憶編碼相關(guān)網(wǎng)絡(luò)區(qū)域的活動(dòng)增高有關(guān)。

此外，這些區(qū)域的活動(dòng)增高與個(gè)體攜帶的A等位基因的拷貝數(shù)相關(guān)——相比于只有一個(gè)拷貝的人，攜帶兩個(gè)拷貝的人顯示更大程度的活動(dòng)增加。

研究人員最后對(duì)1994年盧旺達(dá)大屠殺中的一組347名幸存者的A等位基因分布進(jìn)行了檢測(cè)。這些幸存者曾逃離內(nèi)戰(zhàn)，生活在烏干達(dá)的難民營(yíng)中。所有的人在內(nèi)戰(zhàn)期間經(jīng)歷多次創(chuàng)傷事件，但是只有134人被確診患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）。

de Quervain 說(shuō)：“在確診PTSD的人中A等位基因顯著過(guò)度反應(yīng)，攜帶這一等位基因者PTSD風(fēng)險(xiǎn)增高約2倍。”

許多研究人員認(rèn)為記憶一定在PTSD中起著重要作用，這是因?yàn)閯?chuàng)傷性記憶也是它的核心特征之一。Quervain說(shuō)：“但是目前還很難講建立更強(qiáng)記憶的傾向也是疾病形成的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)。”

例如，在2007年de Quervain和他的同事們發(fā)現(xiàn)α2B腎上腺受體的一個(gè)變異也與健康歐洲人和盧旺達(dá)內(nèi)戰(zhàn)的幸存者增強(qiáng)的情緒與創(chuàng)傷記憶形成相關(guān)，但它與PTSD的風(fēng)險(xiǎn)增高卻并不相關(guān)。

加州大學(xué)歐文分校神經(jīng)生物學(xué)家James McGaugh說(shuō)：“這些結(jié)果引起了相當(dāng)大的興趣。它被廣泛接受情緒激發(fā)促進(jìn)了記憶鞏固，人們普遍認(rèn)為這有可能促成了PTSD，這一發(fā)現(xiàn)非常重要因?yàn)樗峁┝伺c這一假說(shuō)相符和遺傳證據(jù)。”

de Quervain說(shuō)，相比于非洲后裔，A等位基因在歐洲后裔中更為常見(jiàn)，但是究竟這一變異是如何導(dǎo)致在情緒記憶編碼過(guò)程中大腦活動(dòng)差異的還不清楚。大規(guī)模基因組研究將有可能會(huì)揭示更多與PTSD形成風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)的基因變異，有可能為我們提供對(duì)于相關(guān)分子機(jī)制更好的理解。