Blood：抗血管生成和抗腫瘤治療的新靶點
日期：2012-05-16 08:14:29
近期來自西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）的研究人員證實基于抗體阻斷與血管形成和淋巴管生成相關的ephrinB2蛋白有可能代表了開發抗血管生成和抗腫瘤治療的一個有效策略。這一研究的相關結果發表在本月美國血液學學會雜志《血液》（Blood）上。
西班牙國家癌癥研究中心的研究人員利用一種噬菌體表面展示技術(Phage display)生成了對抗ephrin-B2的高度特異性人類抗體。這些特異性抗體能夠在體外實驗中抑制內皮細胞遷移和血管形成。此外，全身治療異種移植胰腺癌、肺癌或結腸癌細胞的小鼠導致了血液和淋巴管數量的顯著減少。
同時，在每個異種移植小鼠模型中還觀察到腫瘤生長的強有力抑制。因此，這些結果驗證了ephrinB2是腫瘤血管發生和淋巴管生成中的一個潛在的治療靶點，表明該研究中開發的ephrinB2特異性抗體可能適合作為先導開發出新的改善的抗血管生成治療，從而單獨或作為其他公認抗血管生成療法的補充或是協同應用于癌癥或其他血管生成相關的疾病。
血管生成過程
血管生成是一個從現有血管生成新血管的復雜過程。在成人期和生理條件下，這一過程僅發生在某些情況中，例如傷口愈合或是在月經周期中，但它也是諸如癌癥等一些病癥的重要因子，在癌癥中腫瘤促進了新血管的形成。這一新的脈管系統為腫瘤提供氧和營養物質，使得這些細胞生長，侵入附近組織，并最終轉移至遠端器官。
除了血液脈管系統，腫瘤生長還以一個稱為淋巴管生成的相似過程誘導了淋巴管生長，淋巴管生成作為一個組織引流系統在組織液動態平衡中起關鍵性的作用。近年的研究也表明這一淋巴脈管系統對于腫瘤細胞的轉移性擴散起至關重要的作用。
在過去的數十年里，腫瘤衍生血管發生領域的廣泛研究確定了幾個能夠被有效阻斷的血管生成靶點，可用于防止腫瘤中新血管形成，導致腫瘤缺乏氧和營養物質從而阻止它們生長。
由于這些研究，一些抗體已被成功開發出來并證實了其在治療幾種腫瘤類型中的臨床有效性，例如貝伐單抗(Avastin®)是基于抑制促進內皮細胞增殖、遷移和分化的血管內皮生長因子（VEGF）。
然而，近年新興的實驗和臨床數據表明用這一抗血管生成策略治療腫瘤有可能最終產生治療耐受，進展出更大程度的侵襲性。因此，目前迫切需要探索其他能應用至臨床的血管生成靶點，例如在新研究中西班牙國家癌癥研究中心的研究人員驗證的ephrinB2。
上一篇： 我國家蠶基因研究在抗病毒領域取得新突破
下一篇： 運動療法緩解阿爾茨海默氏癥或更有效
