Science醫(yī)學：雙重策略對抗糖尿病

日期：2012-05-14 08:15:23

近日來自佛羅里達大學的研究人員與南加州希望之城醫(yī)療中心的同事們設(shè)計出了一種新的聯(lián)合治療方案，成功逆轉(zhuǎn)了小鼠的1型糖尿病。這些研究結(jié)果發(fā)布在5月9日的《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translational Medicine）雜志上，為開發(fā)出長期有效的1型糖尿病新治療策略奠定了基礎(chǔ)。

這一兩步治療方案包括骨髓移植以及促進產(chǎn)生胰島素的細胞生長。文章的資深作者、希望之城血液學和造血細胞移植部門副教授曾德福（Defu Zeng，生物通音譯）博士說：“如果我們的治療能夠成功地轉(zhuǎn)化到人類，那么患者就將過上擺脫1型糖尿病的生活——這是令人感到興奮的地方。”

胰島素的主要功能是將血糖轉(zhuǎn)化為能量，當機體的免疫系統(tǒng)攻擊產(chǎn)生胰島素的胰腺細胞時就會發(fā)生1型糖尿病。由此導致葡萄糖在血液中積聚，造成器官損傷。根據(jù)美國疾病控制與預防中心的統(tǒng)計，在美國有超過100萬人罹患1型糖尿病。每年新確診病例超過3萬。患者必須接受胰島素注射才能維持生存，然而胰島素補充治療并不能治愈1型糖尿病或是防止發(fā)生諸如失明、腎臟疾病和心臟病等并發(fā)癥。

目前唯一能夠逆轉(zhuǎn)建立的1型糖尿病的治療方法就是移植一類稱為胰島的胰腺組織，其中包含有產(chǎn)生胰島素的β細胞。然而慢性排斥反應是這種治療存在的一個大問題，糖尿病逆轉(zhuǎn)效應僅可以維持大約3年。此外，獲得供一位患者的足夠數(shù)量的細胞，需要找到兩或三位捐贈者。

研究人員一直在持續(xù)探索各種途徑抵抗機體對于胰島素生成細胞的攻擊。他們曾經(jīng)開發(fā)了多種方法減輕免疫系統(tǒng)細胞對于β細胞的作用。以往的實驗表明在1型糖尿病的早期階段，一些胰島素生成細胞仍然存在，可以通過誘導發(fā)揮作用。然而進入到疾病晚期，這些細胞則大部分遭到破壞。

研究人員得出結(jié)論需采取雙重策略在防止免疫系統(tǒng)殺傷β細胞的同時，還需補充供給β細胞。

他們采用了一種生長激素和另一種化合物來刺激生成新的β細胞。在采用這一策略時，他們證實在小鼠體內(nèi)誘導生成了新的胰島素生成細胞。研究結(jié)果表明新細胞并非只是現(xiàn)有細胞增殖而來，還來源于移植的其他類型的細胞。

從概念上講，這是一條尋求1型糖尿病治療的新途徑，大大地支持了這一觀點即胰島細胞能夠來源于并非是增殖β細胞的資源。

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然而在小鼠模型中，僅通過自身生成新的β細胞無法有效逆轉(zhuǎn)晚期1型糖尿病，因為這些細胞一出現(xiàn)便會被免疫系統(tǒng)殺傷。首先，研究人員必須創(chuàng)造出安全的環(huán)境確保新細胞能夠存活。為此，他們探索了一種常規(guī)用于白血病的方法。骨髓移植被證實能夠幫助免疫系統(tǒng)學習如何識別和容納新生成的胰島素分泌細胞。同時，這種治療能夠逆轉(zhuǎn)研究中60%的小鼠晚期糖尿病。

麻省大學醫(yī)學院副教授David Serreze說： “這給予了一個機制，你可以利用骨髓移植結(jié)合生長因子逆轉(zhuǎn)糖尿病。我認為這是一件真正的大事。從前我們知道各個組成部分，現(xiàn)在則是用一種非常巧妙的方式將它們放在了一起。

佛羅里達大學的合作者們和曾教授正在致力形成一個全國性的合作以進一步研究和開發(fā)新的聯(lián)合治療。

Serreze 說：“這不會在明天就進入到診所中，但是你可以想象將來的某一天終將獲得應用，這是絕對的。”