Cell：癌癥復合化療 一切盡在時序中
日期：2012-05-14 08:12:46
來自麻省理工David H. Koch癌癥研究所，哈佛大學的研究人員發表了題為“Sequential Application of Anticancer Drugs Enhances Cell Death by Rewiring Apoptotic Signaling Networks”的文章，指出換個順序使用抗癌藥物，能重排細胞凋亡信號網絡，從而增強細胞死亡。相關成果公布在Cell雜志上，并被作為頭條內容推薦。
領導這一研究的是麻省理工David H. Koch 癌癥研究所Michael B. Yaffe教授，Yaffe教授是Science Signalling科技期刊主編，主要從事癌癥細胞信號研究，曾設計多種模型用于細胞信號通路研究，比如進行蛋白磷酸化預測的Scansite。
信號通路的串擾（Crosstalk）和復雜性，以及由于致癌基因引起的信號通路波動，都會影響到通過逐個組件來分析人類疾病。而對正常信號和致癌信號，受到藥物影響后出現的重排網絡進行分析，將有助于科學家們更有效，特異性更強的靶向腫瘤。
在這篇文章中，研究人員利用致癌信號通路中抑制劑，聯合DNA損傷化療分析，發現比較于同時使用幾種EGFR抑制劑，錯開時間來使用EGFR抑制劑，能顯著提高一組三陰性乳腺癌細胞對于基因毒性藥物的敏感性。所謂三陰性乳腺癌是指雌激素受體、孕酮受體和HER2檢測皆為陰性的乳腺癌，這是最難治療的癌癥亞型之一，因為其生物學特征，這些癌癥不會對內分泌療法或曲妥珠單抗做出反應。
并且研究人員還采用了系列系統分析：高密度時間依賴型信號網絡檢測分析，基因表達譜分析，以及包含數學模型的細胞表型應答分析，發現了一種改變細胞內狀態的新方法，這一方法主要通過動態重排致癌基因信號通路來實現。這一過程能轉變這些細胞的腫瘤狀態，使之能更加容易受到DNA損傷誘導細胞死亡。
而且值得注意的是，這一種DNA損傷誘導細胞死亡是通過內源性細胞凋亡重新激活來完成，在致癌基因狀態下，這種內源性細胞凋亡通路的作用被抑制了。
我們現在知道許多人類復雜疾病都是由多種因素造成的，要想研發針對此類疾病的藥物，挑戰頗大。目前這一領域的研究已經從靶向單個蛋白或者基因，轉為了針對動態網絡的，基于系統的靶向攻擊。
這項研究就是新研發方向的一個具體范例，Cell雜志同期也配發了題為“Network Medicine Strikes a Blow against Breast Cancer”的評論性文章，文章中來自哥本哈根大學的Rune Linding認為，“這項研究揭示出使用EGF受體抑制劑后，出現的信號網絡進程性重排如何能夠幫助治療三陰性乳腺癌腫瘤，這證明按照時間順序聯合使用藥物，能更有效的殺死癌細胞。”
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