《自然》：研究揭示癌癥與染色體重排機(jī)制
日期：2012-04-28 08:33:16
染色體易位是指兩條非同源染色體發(fā)生斷裂，一條染色體的斷裂片段移至另一條染色體斷端，并連接形成新染色體的過程，由此可引發(fā)遺傳信息失控以及細(xì)胞轉(zhuǎn)化而致癌。有時(shí)候染色體重排可能是有益的，它使得免疫系統(tǒng)能夠?qū)Υ罅康奈⑸锖筒《咀鞒鰬?yīng)答。然而染色體易位則可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。
來自美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究下屬國(guó)家關(guān)節(jié)炎、肌肉骨骼病及皮膚病研究所（NIAMS）的科學(xué)家們近期在一項(xiàng)新研究中解答了長(zhǎng)期以來關(guān)于驅(qū)動(dòng)人類淋巴瘤和白血病形成的染色體易位根源的一些疑問。相關(guān)研究論文發(fā)表在《自然》（Nature）雜志上。
從1960年起，人們就已經(jīng)知道特異的染色體易位可驅(qū)動(dòng)人類腫瘤。當(dāng)時(shí)美國(guó)費(fèi)城的兩位科學(xué)家Peter Nowell 和David Hungerford首次在患有慢性髓樣白血病的患者中觀察到了這種病變。然而直到現(xiàn)在對(duì)于這種惡性重排的根源還都不清楚。目前至少提出有三種理論來解釋其病因：
（1）兩種基因間的易位主要是通過腫瘤前體細(xì)胞核內(nèi)基因間頻繁互作驅(qū)動(dòng)所致。
（2）相比于非易位基因，易位基因更頻繁地發(fā)生了DNA損傷。
（3）基因組中的所有基因都擁有均等機(jī)會(huì)彼此發(fā)生相互易位，但似乎某些易位由于能驅(qū)動(dòng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化而受到了特殊選擇。
在新研究中，NIAMS的科學(xué)家們利用最尖端的技術(shù)探究了這三種理論。在B細(xì)胞中，他們發(fā)現(xiàn)DNA損傷的頻率與易位的頻率直接呈正比。有趣的是，研究人員發(fā)現(xiàn)一種稱為AID的酶在B細(xì)胞中損傷了大約150多種基因，使得它們更易于發(fā)生易位。在這些靶基因中，許多過去都曾證實(shí)在人類癌癥中發(fā)生了易位。進(jìn)一步的分析還揭示AID確失的情況下，基因鄰近效應(yīng)（gene proximity）或相互作用頻率都是易位的推動(dòng)力。
新研究不僅澄清了腫瘤誘導(dǎo)性易位的根源，也表明了設(shè)法抑制AID或能潛在防止大量人類腫瘤發(fā)生。
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