PLoS ONE：發(fā)現(xiàn)肺癌關(guān)鍵基因
日期：2012-04-26 08:45:53
近日來自美國梅奧醫(yī)療中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了一個可促進(jìn)最常見形式肺癌初步形成和致命性轉(zhuǎn)移的基因。研究結(jié)果表明這一稱之為基質(zhì)金屬蛋白酶-10（MMP-10）的基因有可能也驅(qū)動了其他形式的癌癥。相關(guān)論文發(fā)布在4月24日的《PLoS ONE》雜志上。
研究顯示MMP-10是由癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞分泌的一種生長因子，癌癥干細(xì)胞樣細(xì)胞利用它來維持自身的活力。這些細(xì)胞然后驅(qū)動了肺癌及擴(kuò)散，眾所周知抵抗了常規(guī)治療。
研究結(jié)果為有可能治療占美國癌癥死亡首要原因的非小細(xì)胞肺癌帶來了希望。研究人員發(fā)現(xiàn)關(guān)閉MMP-10，可導(dǎo)致肺癌干細(xì)胞喪失形成腫瘤的能力。當(dāng)肺癌干細(xì)胞中的這一基因重新得到修復(fù)時，它們又可以再次形成腫瘤。
梅奧醫(yī)療中心癌癥生物學(xué)系癌癥研究教授、資深研究員Alan Fields博士說MMP-10基因的這一能力讓他們感到非常驚奇。
Fields博士說：“我們的研究數(shù)據(jù)表明MMP-10在癌癥中發(fā)揮了雙重作用。它不僅刺激了癌癥干細(xì)胞的生長，還刺激了它們的轉(zhuǎn)移潛能。這或許有助于解釋我們一直以來在來自許多腫瘤類型的癌癥干細(xì)胞中觀察到的現(xiàn)象。換句話說，癌癥干細(xì)胞似乎不僅是啟動腫瘤的細(xì)胞，也是引起轉(zhuǎn)移的細(xì)胞。”
Fields博士說他們對研究結(jié)果感到意外，是因為有幾個原因：
第一，癌癥干細(xì)胞是自身表達(dá)MMP-10，然后再利用它促進(jìn)自身生長。大多數(shù)已知的基質(zhì)金屬蛋白酶基因成員都是在腫瘤微環(huán)境即腫瘤周圍的細(xì)胞和組織中表達(dá)。這些基因生成的酶參與打破將腫瘤困在原地的微環(huán)境，使得癌細(xì)胞擴(kuò)散，這就是該家族其他基因與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的原因。
“MMP-10基因編碼了一種與癌癥轉(zhuǎn)移相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶，而這種酶實際上也是癌癥干細(xì)胞生長和維持所必需的，這一事實讓我們非常驚訝。我們本沒有預(yù)期到該基因參與了這一過程，”Fields博士說。
研究人員也沒有預(yù)期到相比于構(gòu)成腫瘤大部分的的其他細(xì)胞，癌干細(xì)胞生成的MMP-10要多得多。
Fields 博士說：“MMP-10的作用是維持這些癌癥干細(xì)胞的健康和自我更新，這也有助于解釋為何這些細(xì)胞能夠逃逸可摧毀其余腫瘤的常規(guī)化療。這就是為什么肺癌在治療后通常會復(fù)發(fā)，以及為什么它會擴(kuò)散到肺臟的其他部分，以及附近的淋巴就、腦、肝和脊髓，而無法阻止的原因。”
研究人員說該研究表明MMP-10過表達(dá)對于其他的人類癌癥干細(xì)胞生存也有可能至關(guān)重要。他們觀察到MMP-10表達(dá)與人類結(jié)直腸癌、黑色素瘤、乳腺癌、腎癌和前列腺癌的轉(zhuǎn)移行為和干細(xì)胞樣特性也有著相似的關(guān)聯(lián)。
目前研究人員正在探究MMP-10刺激癌癥癌細(xì)胞生長的機(jī)制，并研究涉及出能夠抑制MMP-10活性的抑制劑。
“鑒于它在癌癥干細(xì)胞和轉(zhuǎn)移中的雙重作用，靶向MMP-10有可能會對治療這些腫瘤特別有效，”Fields博士說。
