經(jīng)遺傳修改干細(xì)胞可殺死活體內(nèi)艾滋病毒

日期：2012-04-17 08:24:56

據(jù)報道，美國科學(xué)家以前就已從理論上證明，人體干細(xì)胞能被遺傳修改成為對抗人類免疫缺陷病毒(HIV)的細(xì)胞。現(xiàn)在，他們更近一步通過實驗首次證明，這些細(xì)胞實際上能殺死活生物體內(nèi)感染了HIV的細(xì)胞，最新研究發(fā)表在4月12日出版的《公共科學(xué)圖書館—病原學(xué)》上。

在以前的研究中，加州大學(xué)洛杉磯分校(UCLA)的科學(xué)家們從一個HIV感染者體內(nèi)提取出了CD8細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL，其被稱為“殺手”T細(xì)胞，能識別和殺傷外來組織或感染病毒的T細(xì)胞)，并且找出了T細(xì)胞受體分子—其能引導(dǎo)T細(xì)胞識別并殺死被HIV感染的細(xì)胞。然而，盡管這些T細(xì)胞能破壞感染了HIV的細(xì)胞，但是，其勢單力薄，不足以清除體內(nèi)的HIV病毒。因此，科學(xué)家們對這一受體進(jìn)行了克隆，并且使用它對人體血液干細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修改。接著，將經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞放入已被移植進(jìn)入實驗鼠體內(nèi)的人體胸腺組織中，并研究活生物體內(nèi)發(fā)生的反應(yīng)。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞發(fā)育成為大量成熟的、多功能的專門針對HIV的CD8細(xì)胞，其能專門攻擊包含有HIV蛋白的細(xì)胞。而且，他們也發(fā)現(xiàn)，這些專門攻擊HIV的T細(xì)胞受體必須與HIV感染者相匹配，就像被移植的器官與接受移植的病人必須匹配一樣。

在最新研究中，科學(xué)家們同樣也對人體血液干細(xì)胞進(jìn)行了遺傳修改，并且發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過遺傳修改的干細(xì)胞能形成成熟的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞能攻擊感染了HIV的身體組織內(nèi)的HIV。他們使用一個代理模型—人化老鼠做到了這一點，該人化老鼠體內(nèi)HIV感染的情況與人體內(nèi)一樣。

在引入經(jīng)過遺傳修改的細(xì)胞兩周和六周后，科學(xué)家們分別對實驗鼠的周邊血、血漿、身體器官進(jìn)行了一系列測試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CD4“助手”T細(xì)胞(感染HIV會讓其數(shù)量減少)的數(shù)量明顯增加；與此同時，血液中HIV的濃度已經(jīng)降低。CD4細(xì)胞是白血細(xì)胞，是免疫系統(tǒng)的重要組成部分，有助于對抗感染。這些結(jié)論表明，經(jīng)過遺傳修改的細(xì)胞能在一些身體組織內(nèi)發(fā)育并對付那兒出現(xiàn)的感染。

該研究的不足之處在于：HIV在老鼠身上成熟的速度比在人體內(nèi)慢。因此，使用多種多樣經(jīng)過遺傳修改的T細(xì)胞受體可能更適合對抗人體內(nèi)的HIV感染。

該研究的領(lǐng)導(dǎo)者、UCLA戴維格芬醫(yī)學(xué)院血液學(xué)和腫瘤學(xué)分部的助理教授斯科特·基欽表示：“我們希望研發(fā)出一種更富有攻擊性的方法來糾正人體T細(xì)胞反應(yīng)內(nèi)的缺陷，這些缺陷使HIV在受感染者體內(nèi)攻城略地，極盡破壞之能事，最新研究邁出了第一步。”

科學(xué)家們表示，他們正在制造能攻擊HIV不同部分的T細(xì)胞受體，以便與不同的感染個體更加匹配。