哈佛盧坤平教授Cell文章：阿爾茨海默氏癥新成果

日期：2012-04-04 08:34:11

來自哈佛醫學院柏斯以色列狄肯尼斯醫學中心(BIDMC)的研究人員領導的一個研究小組近日在新研究中開發出了一種新型抗體技術，利用這一技術識別了阿爾茨海默氏癥的早期致病Tau蛋白。這一成果提高了在疾病早期階段采用免疫治療策略的可能性。相關研究論文發布在3月30日的《細胞》（Cell）雜志上。

領導這一研究的是美國哈佛大學醫學院的盧坤平（Kun Ping Lu）教授和周震曉（Xiao Zhen Zhou，生物通音譯）教授。盧坤平現任美國哈佛大學醫學院醫學系教授。其課題組的主要研究方向是闡明細胞周期和端粒維持的分子機制，并確定這些機制中的變異與癌癥及早老性癡呆的聯系。近年來在醫學科學研究方面取得了卓越的成就，發表50多篇富有創見的文章，其中7篇發表在《自然》（Nature）雜志上，2篇發表在《科學》(Science)雜志上，4篇發表在《細胞》（Cell）雜志上。

阿爾茨海默氏癥是最常見的一種老年性癡呆病，當前在美國約有540萬人罹患此病，全球有3000萬人受累。隨著生育高峰期出生的一代逐漸衰老，預期壽命繼續延長，這些數字預計還將顯著增長。有人預計到2050年，全世界將會有1.2億人受累于此病，單美國預期花費就將超過1萬億美元。目前對于這一疾病尚無有效的治療方法。

正常情況下，tau蛋白具有誘導與促進微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、維持微管功能的穩定的功能。對記憶和正常大腦功能起重要的作用。然而，近年來越來越多的研究證實在阿爾茨海默氏癥和其他神經退行性疾病中，tau蛋白不僅不再發揮正常功能，還會轉變為破壞腦細胞的“惡棍”因子。

盧坤平教授說：“因為阿爾茨海默氏癥從發生到發展至少需要10年的時間，因此終止記憶喪失最重要的環節就是要找到疾病初始階段tau蛋白由‘好’變‘壞’的關鍵時機。通過開發這項創新技術生成抗體，我們發現了一條可以特異地除去致病性tau，而不損害正常tau使其繼續執行重要職責的新策略。”

在這篇文章中，BIDMC的科學家們開發出了一種新型抗體技術，清除地區分了兩種tau亞型，其中一種是健康tau，另一種是致病tau。并證實在疾病極早期的阿爾茨海默氏癥患者神經元中可找到這種致病性tau。這些研究發現提高了開發出僅靶向致病性tau，可用于診斷、治療、甚至預防疾病發生的抗體和疫苗的可能。

薩克研究所的Tony Hunter博士評價這一研究說：“盧坤平和他的同事開發了一個非常聰明的策略生成了抗兩種不同的磷酸化tau亞型的特異性抗體。他們的研究表明這兩種tau亞型中只有一種是阿爾茨海默氏癥的致病原因，這些新型抗體也有可能進一步被開發用于治療。而利用這些新抗體分析腦脊髓液為早期診斷阿爾茨海默氏癥及預測疾病嚴重程度帶來的極大的希望。”