新英格蘭醫學：銀屑病治療的新曙光
日期：2012-03-30 08:41:37
一種新型的治療或將出現在患有中度和重度銀屑病患者的視野中。3月29日的《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上發布了兩項研究成果，證實一些干擾免疫系統分子IL-17的藥物能夠在12周內顯著改善超過75%的銀屑病患者的皮膚病損。
兩項研究均為臨床2期試驗，通過這些試驗研究人員確定了最安全和有效的藥物劑量。接下來研究人員將在更多患者中對這些藥物進行更長時間的測試。
兩項研究的參與者、美國圣路易斯大學皮膚病學臨床教授Craig Leonardi博士說：“盡管IL-17抑制劑與其他已上市的銀屑病生物藥物，例如Enbrel和Stelara的功效相似，但這些藥物可以為患者提供更多更安全的選擇。
“并不是所有藥物在每個患者體內都有效，在這些生物藥物中存在一種現象稱之為‘生物疲乏’，這些藥物似乎隨著時間的推移會逐漸喪失效力，”Leonardi說。IL-17抑制劑可以成為這些患者的新選擇。
銀屑病是一種自身免疫性疾病，根據根據美國國家銀屑病基金會統計結果在美國約有750萬人受累于此病。中度銀屑病患者約3-10%的身體皮膚會出現紅色的炎癥病損。對這些患者，醫生通常給予一些生物制劑，包括TNF抑制劑例如Enbrel、 Humira,、Remicade 或Stelara.治療。
當前研究測試的分別是一種直接阻斷IL-17的藥物和另一種阻斷IL-17受體的藥物。研究將患者分為若干組，分別接受不同劑量的藥物或安慰劑治療。患者每1，2或4周接受一次注射，這主要取決于藥物和劑量。
兩項研究均得到了制藥公司的資助。禮來制藥公司（Eli Lilly）資助的是直接IL-17抑制劑。安進（Amgen）公司則資助的是IL-17受體抑制劑。
研究人員發現在治療12周后，直接阻斷IL-17的藥物ixekizumab改善了約77%的患者（最低劑量）和82%的患者（最高劑量）75%的銀屑病斑塊。大約38-39%的患者在治療期間內病損得到了100%的改善。
而另一種稱為brodalumab的IL-17受體抑制劑在12周后以中間劑量改善了77%和82%的患者至少75%的病損。以不同的劑量測試，平均76%和86%的患者45%的病損得到了改善。
Leonardi表示兩種藥物的效力相似。
銀屑病治療藥物最常見的副作用是上呼吸道的感染和炎癥，以及注射部位的反應。在此次試驗中，研究人員沒有發現ixekizumab的任何嚴重副作用。在brodalumab試驗中嚴重副作用也較少見。但還是有免疫系統數量降低，嚴重腎疼痛和易位妊娠的風險。
到目前為止，IL-17抑制劑也未顯示與心臟病或中風風險增高的相關性。Leonardi說這一點值得注意。因為過去的研究表明Stelara可以增加這些疾病的風險從而引發了一些關注。
從理論上講，抑制IL-17相比于其他生物制劑可能是一種更安全的治療選擇，因為IL-17被認為是對銀屑病負主要責任的分子。事實上，研究人員是在了解到銀屑病會抑制這種白介素后才知道IL-17的重要性的。
“你越是具體地針對與銀屑病相關的異常之處，你就越有可能導致較低的副作用風險，”皮膚病學家Lawrence Green（未參與最新研究）博士說。
不過Green也審慎地指出IL-17抑制劑也可能像其他銀屑病藥物一樣抑制免疫系統，從而增高感染的風險。
Leonardi表示如果在3期臨床試驗中，IL-17抑制劑被證實有效安全的話，患者將有望在兩三年內獲得這些藥物。此外，研究人員還在研究這些IL-17抑制劑對于風濕性關鍵的潛在治療效應。
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