Nature子刊：小分子RNA激活癌蛋白
日期：2012-03-29 08:47:51
來自臺(tái)灣陽明大學(xué)，臺(tái)北榮民總醫(yī)院等處的研究人員發(fā)表了題為“RAC1 activation mediates Twist1-induced cancer cell migration”的文章，發(fā)現(xiàn)一種microRNAs：let-7i能激活RCA1蛋白，引起癌細(xì)胞擴(kuò)散，這一發(fā)現(xiàn)也許可以用于癌癥擴(kuò)散診斷，以及提出了一種治療癌癥新方向。相關(guān)成果公布在Nature Cell Biology雜志上。
文章的通訊作者是臺(tái)灣陽明大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)研究所專任副教授楊慕華，他表示這項(xiàng)研究不僅發(fā)現(xiàn)了頭頸癌特有的局部侵襲現(xiàn)象，未來還可根據(jù)病患檢測(cè)，預(yù)測(cè)是否會(huì)發(fā)生頭頸癌局部侵襲，并以此作為個(gè)人治療方案的參考。
頭頸部腫瘤包括源于除眼、腦、耳、甲狀腺和食道外頭頸部任何組織或器官的腫瘤，應(yīng)包括頸部腫瘤、耳鼻喉科腫瘤以及口腔頜面部腫瘤三大部分。頸部腫瘤在綜合性醫(yī)院屬于普通外科，比較常見的就是甲狀腺腫瘤；耳鼻喉科腫瘤常見的有喉癌、副鼻竇癌等；口腔頜面部腫瘤常見的為各種口腔癌 ，如舌癌、牙齦癌、頰癌等。
因此頭頸部所發(fā)生的腫瘤其原發(fā)部位和病理類型之多，居全身腫瘤之首。超過90%的頭頸部腫瘤為鱗狀細(xì)胞癌。最近10年全球頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）的發(fā)病率明顯上升，特別是在女性中。
頭頸癌和一般癌癥的不同在于局部侵襲性，其他癌癥晚期多半會(huì)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，但頭頸癌則以局部侵襲為主，不只造成吞咽、說話困難，也會(huì)引起外觀重大變化，造成病患生理和心理的傷害。
在這篇文章中，研究人員針對(duì)晚期頭頸癌臨床特征進(jìn)行了分析，通過3D空間細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和頭頸癌檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)頭頸癌組織的Twist1蛋白抑制小RNA let-7i，就會(huì)引起RCA1蛋白激活，從而引發(fā)頭頸癌局部嚴(yán)重侵犯現(xiàn)象。
這些研究結(jié)果說明RAC1蛋白的激活介導(dǎo)了Twist1蛋白誘發(fā)的癌細(xì)胞擴(kuò)散，這指出了相關(guān)癌癥患者診斷治療的新方向。
最初表明miRNAs在人類疾病中發(fā)揮重要作用的數(shù)據(jù)來自于癌細(xì)胞的miRNA功能研究。幾個(gè)因素，包括20世紀(jì)90年代初科學(xué)家們最早發(fā)現(xiàn)的miRNA：線蟲中的lin-4 和let-7，當(dāng)它們喪失功能時(shí)，誘發(fā)了腫瘤生物學(xué)的某些方面，促成了在這一病理背景下早期評(píng)估miRNA的重要性。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)隨后引發(fā)了近10年癌癥中miRNAs功能的集中性研究。
現(xiàn)在基于成百上千的表達(dá)分析研究，科學(xué)家們已清楚地知道相對(duì)于正常組織，腫瘤普遍地顯示了miRNA表達(dá)模式失控。miRNA表達(dá)模式為腫瘤分類和預(yù)測(cè)提供了有用的信息。
然而由于miRNA在許多情況下呈高度細(xì)胞類型特異性表達(dá)，對(duì)這些分析研究的結(jié)果還必須慎重地解析，因?yàn)樵诎┘?xì)胞中miRNAs的明顯失調(diào)有可能只是反映了相比于正常組織，腫瘤中存在多種不同的細(xì)胞群。
有關(guān)miRNA與癌癥之間關(guān)聯(lián)的研究成果倍出，相信隨著研究的深入，我們將逐漸揭開其神秘的面紗。
