PNAS：癌癥“萬能抗體”（上）

日期：2012-03-28 08:42:22

來自斯坦福大學醫(yī)學院的研究人員報告稱開發(fā)出一種新型單抗，他們用這種單抗治療移植人類腫瘤的實驗小鼠，證實可使移植腫瘤縮小或消失。這一研究成果發(fā)表在3月26日的《美國科學院院刊》（PNAS）雜志上。

領導這一研究的是斯坦福大學的干細胞生物學與再生醫(yī)學研究院主任Irving L. Weissma教授，Weissman教授是世界頂級的生物醫(yī)藥科學家，免疫學、癌生物學、干細胞、腫瘤免疫和細胞治療等領域的權(quán)威，美國國家科學院和國家醫(yī)科院兩院院士，文理科學院院士。他曾在世界上最早發(fā)現(xiàn)、分離和純化造血干細胞，并成功用于癌的細胞移植治療，被譽為“干細胞科學的鼻祖”。數(shù)十年來Weissman教授處于基礎研究和臨床應用國際前沿，發(fā)表高水平論文數(shù)百篇，創(chuàng)辦和共同創(chuàng)辦數(shù)家著名生物技術(shù)和生物醫(yī)藥公司，獲得美國和國際各類重大獎項和高級榮譽多項。

該抗體是通過遮蓋癌細胞上的一種蛋白標記而發(fā)揮功能的。癌細胞通常借助這種蛋白標記來保護自身逃逸免疫系統(tǒng)中的巨噬細胞和其他細胞。科學家們在多種腫瘤樣品包括人類乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、腦癌、肝癌和前列腺癌中對這些結(jié)果進行了驗證。

這是第一種被證明能廣泛有效對抗多種人類實體瘤的抗體，并在實驗動物中顯示出了一些明顯的治療效應。研究人員急切希望能在未來兩年內(nèi)開展I期和II期臨床實驗。

Weissman 說：“阻斷這一‘不吃我’信號可以抑制小鼠體內(nèi)幾乎所有我們測試的人類腫瘤的生長，并且只有極輕微的毒性。該研究最終證實CD47這一蛋白是治療人類癌癥的一個理想及有前景的靶點。”

此外，該抗體治療還顯著地抑制了腫瘤在動物體內(nèi)轉(zhuǎn)移的能力。

美國麻省理工懷特黑德生物醫(yī)學研究所生物學教授Robert Weinberg （未參與這一研究）說：“這是一項令人興奮的研究，必將引發(fā)世界研究的浪潮，設計將這一策略轉(zhuǎn)變?yōu)橛杏玫闹委煛Ｕ{(diào)動免疫系統(tǒng)攻擊實體瘤是數(shù)十年來大量癌癥研究者的一個長期目標。”

在過往的研究中，Weissman實驗室曾證實CD47正常表達于外周血干細胞表面保護這些干細胞免于巨噬細胞的攻擊。巨噬細胞在體內(nèi)巡邏排查入侵物或惡性細胞，但有時候它們也會抓錯目標。CD47提示巨噬細胞釋放它們錯誤捕獲的細胞。

Weissman和同事過去還證實某些類型的癌細胞——尤其是那些血液腫瘤例如白血病和淋巴瘤的細胞——找到了一條途徑來應對免疫系統(tǒng)，它們在細胞自身表面表達CD47，利用這一“不吃我信號”來獲益。在2010年，他們發(fā)現(xiàn)利用一種特異的抗體來阻斷CD47。再加上另一種抗體進一步刺激巨噬細胞殺傷能力就可以治療某些移植人類非霍奇金淋巴瘤的小鼠。但是直到現(xiàn)在都并不清楚這在人類實體瘤中具有多么廣泛或臨床上的重要意義。