Cell頭條：癌癥抗體免疫療法

日期：2012-03-26 08:40:18

最新一期（3月16日）《Cell》雜志聚焦人類(lèi)疾病，以“Human Disease”為題介紹了多個(gè)方面的綜述和研究進(jìn)展，其中涉及多個(gè)癌癥研究方面，比如腫瘤細(xì)胞代謝狀態(tài)的新發(fā)現(xiàn)，以及新型癌癥抗體免疫療法的相關(guān)綜述。

癌癥免疫療法又稱為生物療法，主要是利用某些免疫機(jī)制對(duì)抗癌癥疾病，這種治療方法大約可以分為三個(gè)方面，其一是單克隆抗體，第二是癌癥疫苗及其它主動(dòng)免疫治療，最后是非專一性免疫治療和其它佐劑。

其中抗體，一度曾被稱為是癌癥治療的“神奇子彈”，多年前就已經(jīng)有臨床數(shù)據(jù)顯示單抗藥物對(duì)于腫瘤治療效果顯著。來(lái)自喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Louis M. Weiner博士就是這一領(lǐng)域中的著名科學(xué)家，曾獲得過(guò)相關(guān)的不少重要成果。此次Cell雜志也特別邀請(qǐng)他，撰寫(xiě)了題為“Antibody-Based Immunotherapy of Cancer”的綜述性文章，概括了近期癌癥抗體免疫治療的新進(jìn)展。

新型抗體免疫療法

單克隆抗體是目前癌癥免疫治療中最廣泛應(yīng)用的方法，主要采用大量合成的人造抗體來(lái)引發(fā)免疫應(yīng)答，由于并非是自身所產(chǎn)生的抗體，因此從狹義上被認(rèn)為是被動(dòng)免疫的一種，目前在乳腺癌和結(jié)腸癌治療方面，利用這種方法研制的新型抗腫瘤藥物已經(jīng)發(fā)揮出了越來(lái)越重要的作用。

而且隨著基礎(chǔ)機(jī)理和技術(shù)的發(fā)展，針對(duì)這些單克隆抗體藥物也進(jìn)行了一些改進(jìn)，這些改進(jìn)將有助于抗體藥物更好的結(jié)合到細(xì)胞上，并直接刺激機(jī)體作出免疫應(yīng)答，產(chǎn)生類(lèi)似疫苗的作用。還有一些研究設(shè)計(jì)改進(jìn)藥物，提升其殺傷力，比如傳遞化療，毒素，以及其化學(xué)物質(zhì)。

“我們正步入一個(gè)新時(shí)代——抗體不再僅僅是有效治療方法的補(bǔ)充成分，而是腫瘤患者治療方案的核心部分”，Weiner博士說(shuō)，“抗體癌癥治療取得的進(jìn)步不是一個(gè)微不足道的小勝利，而是一項(xiàng)跨時(shí)代的進(jìn)步。”

新型癌癥抗體免疫療法的一個(gè)范例就是ipilimumab，這是一種去年批準(zhǔn)上市，用于治療晚期黑色素瘤藥物，商品名稱為Yervoy。晚期黑色素瘤具有毀滅性，治療藥物極少，而且無(wú)一能有效延長(zhǎng)患者壽命。Yervoy是FDA批準(zhǔn)的第一種確實(shí)能延長(zhǎng)患者壽命的治療晚期黑色素瘤藥物。

這種單克隆抗體能有效阻滯一種叫做細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗原-4（CTLA-4）的分子。CTLA-4會(huì)影響人體的免疫系統(tǒng)，削弱其殺死癌細(xì)胞的能力。Yervoy的作用機(jī)制可能是幫助人體免疫系統(tǒng)識(shí)別、瞄準(zhǔn)并攻擊黑色素瘤癌細(xì)胞。其給藥方式是靜脈注射。

Weiner博士說(shuō)，“這種藥物能阻擋針對(duì)黑色素瘤的免疫應(yīng)答關(guān)閉，幫助機(jī)體建立長(zhǎng)期針對(duì)癌癥的保護(hù)作用”，“黑色素瘤病患使用這一藥物后，大約十分之一能進(jìn)入長(zhǎng)期緩解期，甚至可能被治愈。”

具體來(lái)說(shuō)，在進(jìn)行這一藥物的研究驗(yàn)證過(guò)程中，多國(guó)研究人員選用了676名黑色素瘤患者參加，所有的受試對(duì)象都對(duì)常用治療藥物無(wú)反應(yīng)，并且癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散或者無(wú)法通過(guò)手術(shù)予以切除。受試患者被隨機(jī)分成三組：第一組服用Yervoy加一種叫做gp100的試驗(yàn)性癌癥疫苗；第二組單獨(dú)服用Yervoy；第三組單獨(dú)服用gp100。