miRNAs在白血病中的重要新作用
日期：2012-03-01 08:38:54
來(lái)自美國(guó)芝加哥大學(xué)，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“miR-196b directly targets both HOXA9/MEIS1 oncogenes and FAS tumour suppressor in MLL-rearranged leukaemia”的文章，報(bào)道了一種小分子RNA：miR-196b在混合性白血病中的新作用，這不僅指出了miRNA在腫瘤發(fā)生過(guò)程中的重要功能，而且還指出miRNA調(diào)控也許比之前所預(yù)想的更加復(fù)雜。相關(guān)成果公布在Nature Communications雜志上。
文章的通訊作者是來(lái)自芝加哥大學(xué)的陳建軍博士，其早年畢業(yè)于四川大學(xué)生物工程系遺傳學(xué)系，之后于中國(guó)科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所獲得博士學(xué)位，曾獲美國(guó)癌癥研究基金會(huì)（Cancer Research Foundation）2006年度“青年科學(xué)家獎(jiǎng)”。
急性白血病是造血系統(tǒng)的惡性腫瘤，特點(diǎn)為造血細(xì)胞的某一系列在骨髓中惡性增生，并進(jìn)入血流浸潤(rùn)各組織器官,引起一系列臨床表現(xiàn)。其中小兒白血病是小兒發(fā)病率最高的惡性腫瘤，最常見(jiàn)的類(lèi)型為急性淋巴細(xì)胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，ALL），占所有小兒急性白血病的80%。而混合性白血病（mixed lineage leukaemia，MLL）則是一組本質(zhì)有相當(dāng)大區(qū)別的急性白血病，這類(lèi)疾病很難治療，患者常常需要移植骨髓才能活下去。
之前的研究曾發(fā)現(xiàn)HOXA9和MEIS1是MLL重要致癌靶基因，但是其具體的作用機(jī)理還不是很清楚。在這篇文章中，研究人員發(fā)現(xiàn)這兩種因子實(shí)際上是一種小分子RNA：miRNA-196b的直接靶標(biāo)，miR-196b與HOXA9基因位置臨近，并同時(shí)表達(dá)。
研究證明促進(jìn)miR-196b的表達(dá)將極大的延緩原發(fā)性骨髓移植中MLL融合介導(dǎo)的白血病發(fā)展，這一過(guò)程是通過(guò)抑制Hoxa9/Meis1實(shí)現(xiàn)的。但是研究還發(fā)現(xiàn)miR-196b的異位表達(dá)則會(huì)導(dǎo)致白血病更多擴(kuò)散，并引起次級(jí)移植中白血病的更快發(fā)生。
之后研究人員通過(guò)更進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)過(guò)量表達(dá)一種MLL重排白血病中下游調(diào)控因子：Fas，將會(huì)抑制白血病發(fā)展，并逆轉(zhuǎn)miR-196b介導(dǎo)的表型。因此他們認(rèn)為通過(guò)miR-196b靶向Hoxa9/Meis1和Fas，也許對(duì)于正常造血過(guò)程具有重要意義。
這些研究數(shù)據(jù)表明之前未受重視的單個(gè)miRNA調(diào)控機(jī)制也許不僅靶向了癌基因和腫瘤抑制基因，而且還可能同時(shí)，或者有先后順序的，作用于腫瘤發(fā)生，和每個(gè)細(xì)胞分化的正常發(fā)育過(guò)程中，這說(shuō)明了miRNA調(diào)控也許比之前所預(yù)想的更加復(fù)雜。
除此之外，關(guān)于MLL研究，之前來(lái)自英國(guó)劍橋大學(xué)的研究人員還研發(fā)出一種治療混合系白血病的新藥，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和在試管中對(duì)人體細(xì)胞進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)都顯示這種藥物有效。研究人員找到了一種能阻斷BET蛋白質(zhì)功能的化學(xué)物質(zhì)。實(shí)驗(yàn)顯示，這種名為I-BET151的物質(zhì)可有效治療實(shí)驗(yàn)鼠所患的混合系白血病，對(duì)于在試管中培養(yǎng)的人體病變細(xì)胞也有治療效果。
陳建軍研究組聚焦于急性白血病的研究，去年他們還通過(guò)一項(xiàng)大規(guī)模的全基因組microRNA表達(dá)譜分析，識(shí)別出了能分辯AML和ALL（兩種急性白血病）的miRNAs，為這種惡性腫瘤疾病的診斷和治療，以及miRNA作用機(jī)理的研究提供了重要的信息。
