Nature子刊：阿爾茨海默癥重要研究進展
日期：2012-03-01 08:35:22
由加拿大西蒙菲大學化學教授、化學糖生物學研究中心主任David Vocadlo領導的一個研究小組在最新一期的《自然化學生物學》（Nature Chemical Biology）雜志上發表研究論文，稱他們發現僅需要采取簡單的策略維持一種大腦蛋白的糖分子水平即可減緩或預防致命性腦疾病——阿爾茨海默癥 （Alzheimer）的發生。
阿爾茲海默氏癥又稱早老性癡呆，是威脅人類壽命的一種常見疾病。它們主要影響六十歲以上的老年人的認知和行為能力，患病周期可長達數十年，目前并無有效的治愈手段。隨著我國人口的老齡化加劇，研究對這類疾病的機理并找出相應的治療手段是科學家一直努力的方向。
Tau蛋白早在80年代就被證明是神經纖維纏結（阿爾茲海默氏癥的主要病理學特征之一）的主要構成部分，而且在2010年該蛋白的基因被證實是帕金森氏癥的主要危險基因之一。tau蛋白是一種分布在中樞神經系統內的低分子量含磷糖蛋白，它能與神經軸突內的微管結合，具有誘導與促進微管蛋白聚合成微管，防止微管解聚、維持微管功能的穩定的作用。過去的研究表明tau蛋白發生異常磷酸化或糖基化以及泛素蛋白化時，tau蛋白會失去對微管的穩定作用，導致神經纖維退化，功能喪失。
蛋白質的O位N-乙酰葡萄糖胺(O-GlcNAc)糖基化修飾是一種新近發現的廣泛存在于細胞核蛋白與細胞漿蛋白的蛋白質翻譯后修飾。其性質與經典的膜蛋白和分泌蛋白的糖基化修飾不同,而與蛋白質磷酸化修飾更相似。近年來的研究表明O-GlcNAc修飾在某些情況下可以影響tau蛋白的磷酸化作用。于是，Vocadlo等推測提高tau O-GlcNAc或可作為一種治療策略以阻止tau誘導的神經退行性變。
在這篇文章中，Vocadlo和同事們利用他們化學合成的一種抑制劑Thiamet-G來阻斷生物體內唯一水解蛋白質O-GlcNAc修飾的糖苷酶——O-連接的N-乙酰葡糖胺水解酶（O-GlcNAcase，OGA），證實O-GlcNAc水平增高可減緩神經性退化，穩定tau防止Tau聚集。
Vocadlo 說：“本研究表明利用抑制劑靶向O-GlcNAcase可作為治療阿爾茨海默氏癥的一種有潛力的新方法。這無疑具有相當重要的意義，因為到目前為止臨床上尚無有效減緩這一疾病發展的策略。”
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