《細胞》：改寫原有發現白藜蘆醇作用新機制

日期：2012-02-08 08:42:57

白藜蘆醇(Resveratrol)是葡萄和紅酒中的一種備受關注的天然產物，之前的研究發現這種酚類衍生物在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面可能發揮了重要作用。近期來自美國國立衛生研究院，中山大學藥學院，荷蘭格羅寧根大學醫學中心等處的研究人員發表了題為“Resveratrol Ameliorates Aging-Related Metabolic Phenotypes by Inhibiting cAMP Phosphodiesterases”的文章，解析了白藜蘆醇促進人體健康的分子機理，提出白藜蘆醇并不如以往認為的那樣，是直接作用于與衰老相關的蛋白，而是通過抑制調節能量代謝的磷酸二酯酶。這一成果公布在2月3日Cell雜志上。

領導這一研究的是NIH肥胖和衰老實驗室主任，華裔科學家Jay H. Chung博士，Chung博士曾取得麻省理工的雙學士學位（生物學與電氣工程），目前主要從事衰老相關的研究。參與研究的還包括中山大學的百人博士羅海彬博士，他曾領導“重大新藥創制”國家科技重大專項：臨床前藥物代謝動力學技術平臺的研究。

科學家們曾發現葡萄皮中高劑量存在的一種化合物能夠改善小鼠肌肉的耐力，并且這種化合物還能使它們保持苗條。之后他們發現這種化合物就是白藜蘆醇，研究人員隨后也發現了這種物質在糖尿病及肥胖癥的預防、改善方面也可能發揮了重要作用，但是具體的機制還并不清楚。

在這篇文章中，研究人員追蹤加入了白藜蘆醇的細胞的代謝情況，結果發現白藜蘆醇的活性需要一種腺苷酸活化蛋白激酶AMPK的參與，這與之前所認為的白藜蘆醇主要是與衰老有關的沉默調節蛋白1（sirtuin 1）相互作用的觀點不同——幾年前，研究人員曾發現白藜蘆醇似乎可以通過激活Sirtuin蛋白家族中的蛋白，從而改善與線粒體功能障礙相關的代謝紊亂。

但是這項最新研究則認為，骨骼肌肉中白藜蘆醇的靶蛋白是4型磷酸二酯酶(PDE-4)，白藜蘆醇是通過抑制PDE-4，而引發一系列細胞活動，其中包含有激活沉默調節蛋白1。研究人員通過了一系列的實驗證實了這一觀點。

Chung博士表示，“白藜蘆醇可能可以用于治療II型糖尿病，阿爾茨海默病和心臟病等疾病”，“但是在這之前，我們必需弄清楚白藜蘆醇到底是作用于細胞中的什么物質，這樣才能將其用于研制安全有效的藥物”。

有關白藜蘆醇的研究公布之后，有不少報道也夸大了這種物質的作用，認為可以通過攝取白藜蘆醇，而達到減肥的作用，但是需要注意的是要達到白藜蘆醇的作用劑量，不能通過紅酒中一次攝取，因為要達到所需劑量每天需要喝幾百瓶紅酒，這樣將會產生副作用。而且目前的研究主要限于小鼠等動物實驗，并未在人體中有確實的證據。

一瓶紅酒中的的白藜蘆醇數量會由于葡萄種類及生長季節的不同而有所差異，一般而言，含量在0.2～5.8毫克/升不等。幾乎所有的深紅葡萄酒——圣德路（merlot）、紅葡萄系列（cabernet）、增芳德（zinfandel）、希拉（shiraz）和黑比諾（pinot noir）都含有白藜蘆醇。