我學(xué)者創(chuàng)新亞砷酸抗白血病給藥方法
日期：2012-01-31 09:49:06
從哈爾濱醫(yī)科大學(xué)獲悉，哈醫(yī)大附屬一院血液科主任周晉教授領(lǐng)銜完成的課題《亞砷酸抗白血病靶點(diǎn)的新發(fā)現(xiàn)與給藥方法創(chuàng)新》榮獲2011年度黑龍江省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。該課題系統(tǒng)揭示了亞砷酸抗白血病的“奧秘”，首次“鎖定”亞砷酸作用的3個(gè)細(xì)胞膜靶點(diǎn)，揭示了亞砷酸在治療M3型白血病中產(chǎn)生不良反應(yīng)的癥結(jié)所在；發(fā)明了“亞砷酸持續(xù)緩慢輸注法”和“數(shù)學(xué)模型控制下的甘露醇助透法”，在提高消滅白血病細(xì)胞效率的同時(shí)，減輕了對正常細(xì)胞的損害，達(dá)到了減毒增效、擴(kuò)大適應(yīng)癥的目的。
早在上世紀(jì)70年代初，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)就將亞砷酸應(yīng)用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病患者的救治上，其顯著療效受到國內(nèi)外廣泛認(rèn)可。但其藥物機(jī)制尚未完全闡明，且常規(guī)靜脈給藥后，一部分人由于漿膜腔積液、頭痛、心悸、胸悶等不良反應(yīng)而被迫停藥，嚴(yán)重的容易并發(fā)高白細(xì)胞血癥等危重并發(fā)癥，甚至誘發(fā)致死性心律失常和心臟性猝死。
從2001年至今，周晉教授率領(lǐng)課題組從細(xì)胞膜離子通道、酶活性變化、砷代謝等角度，系統(tǒng)揭示了亞砷酸抗白血病的“奧秘”，探討了如何破解亞砷酸副作用的難題，發(fā)現(xiàn)了亞砷酸的3個(gè)細(xì)胞膜靶點(diǎn)（HERG鉀通道、L-型鈣通道、PKC激酶）和1個(gè)亞砷酸線粒體基因靶點(diǎn)，正是這些靶點(diǎn)引起了亞砷酸細(xì)胞毒損傷，加重了對心臟血管系統(tǒng)的不良刺激。
課題組在臨床中先后推出“亞砷酸持續(xù)緩慢輸注法”和“甘露醇助透法”。這兩種新給藥方法經(jīng)哈醫(yī)大第一醫(yī)院及國內(nèi)10余家高等醫(yī)藥院校附屬醫(yī)院臨床統(tǒng)計(jì)資料表明，其亞砷酸所致的高白細(xì)胞血癥發(fā)生率降低了40%，繼發(fā)腦血管事件和彌漫性血管內(nèi)凝血導(dǎo)致的早期死亡率下降了26.7%，長QT綜合征的發(fā)生率減少了34%。
