Science新周刊：丙肝疫苗新希望

日期：2012-01-05 08:42:57

丙型病毒性肝炎是由丙肝病毒HCV所引起的慢性肝炎，在國內約有4,000萬人感染這種病毒，至今針對這一肝炎還未有疫苗。如果能研發出丙肝疫苗，將對于預防和治療丙肝具有重要意義。近期來自英國牛津大學附屬John Radcliffe醫院，伯明翰大學等處的研究人員發表了題為“Novel Adenovirus-Based Vaccines Induce Broad and Sustained T Cell Responses to HCV in Man”的文章，發現可以利用黑猩猩的腺病毒制造針對丙肝的疫苗，并證明黑猩猩腺病毒比大多數的人類腺病毒效果更好。相關研究成果公布在《Science-Translational Medicine》雜志上，同期雜志還公布了另外一項臨床一期試驗結果。

丙肝具有“高隱匿、高漏診、高慢性化”以及“低知曉率、低治療率、低就診率”的特點。丙肝病毒的隱匿性極強，可在人體內潛伏10～20年，且無明顯癥狀，因此，很多患者在感染初期到中期難以察覺身體的異樣，等發現時往往已進展成為肝硬化甚至是肝癌。而且，目前尚無疫苗可以有效預防丙肝。

在近期發表的這篇文章中，研究人員發現了一組新的黑猩猩腺病毒，并由此設計出了一種篩選的方法，能對病毒在小鼠中的免疫強度——檢測它們作為疫苗載體的有效性——進行排序。結果證明黑猩猩腺病毒比大多數的人類腺病毒效果更好。

人類腺病毒常被用作載體將基因帶進人的細胞之中以遞送疫苗或進行基因療法。在疫苗中，那些編碼某種特別病原體抗原的基因被包裝到病毒之中。一旦這些抗原被釋放到細胞之內，它們會觸發一種保護性的免疫反應。但這項研究表明人類的腺病毒可能不是最好的疫苗載體，因為許多人群過去曾經接觸過這些病毒。這種預先存在的免疫力會在該病毒刺激某種新的免疫反應之前就遭到清除。

另外一項獨立的臨床一期試驗中，研究人員利用某種黑猩猩載體，給一小群健康志愿者注射了一種可能的C型肝炎疫苗。這種黑猩猩病毒載體能激發一種對該病毒的特異性的免疫反應，而且這種方法好似是安全的，具有良好的耐受性。之后研究人員進行了更為仔細的觀察，發現來自這種疫苗的丙肝抗原在試驗參與者的體內激活了記憶T細胞。一旦接觸到某種特別的病原體，T細胞可幫助機體識別并擊退未來的入侵者。

丙肝治療在過去一年里獲得了長足的進展：FDA批準了頂點制藥公司（Vertex Pharmaceuticals）公司的Incivek (telaprevir)和默沙東制藥公司的（Merck’s Victrelis）的Victrelis (boceprevir)作為新一代丙肝治療藥物。這兩種藥物的適用人群為初治或既往接受過治療但未獲得持續病毒學應答(SVR)的患者(即復發者、部分應答者及無應答者)。此外。陸續可能還有更多的藥物將獲準治療這一疾?。?SPAN lang=EN-US>Gilead公司近期在丙肝市場放下大賭注，支付biotech Pharmasset公司月110億美元進行交易。強生（Johnson & Johnson）和百時美施貴寶 (Bristol-Myers Squibb ）公司開發的雞尾酒藥物療法即將于2010年啟動III期臨床試驗。