丙肝病毒挾持了肝臟中的miRNA
日期：2012-01-05 08:40:19
美國(guó)北卡羅來納州立大學(xué)和科羅拉多大學(xué)的研究人員近日首次發(fā)現(xiàn)，丙型肝炎病毒（HCV）如何挾持了肝臟中調(diào)控基因表達(dá)的小RNA分子，以確保其自身的生存。該研究發(fā)表在2012年1月3日的《美國(guó)科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）在線版上。
病毒性疾病仍然是目前醫(yī)學(xué)領(lǐng)域最棘手的挑戰(zhàn)之一。經(jīng)過數(shù)千年與人類的共同進(jìn)化，病毒能夠利用人類宿主的生物學(xué)元件來生存和繁殖，這讓它們很難對(duì)付。
丙型肝炎是由丙肝病毒引起的。由于丙肝癥狀具有較強(qiáng)的隱蔽性，普通人在丙肝早期很難自我察覺，因此丙肝的潛伏期可達(dá)20年之久。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，丙肝的全球發(fā)病率約為3%，而我國(guó)是感染HCV人數(shù)最多的國(guó)家，中國(guó)內(nèi)地現(xiàn)有丙型肝炎患者人數(shù)接近4000萬。
眾所周知，microRNA（簡(jiǎn)稱miRNA）參與了細(xì)胞中基因表達(dá)的調(diào)控。這種小分子RNA阻斷了關(guān)鍵蛋白的形成，或使mRNA變得不穩(wěn)定。在這項(xiàng)研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞中一種主要的miRNA（miR-122）被病毒RNA挾持，促進(jìn)了病毒RNA的穩(wěn)定以及病毒基因組的高效復(fù)制，從而支持了病毒的生存。
北卡羅來納州立大學(xué)醫(yī)學(xué)和免疫學(xué)教授Stanley Lemon認(rèn)為，丙肝病毒聯(lián)合miR-122一起做了兩件非常有趣的事情。
首先，HCV與肝細(xì)胞中的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子miR-122建立了一種獨(dú)特的關(guān)系。其次，病毒入侵了miRNA的調(diào)控過程，從而促進(jìn)病毒RNA的穩(wěn)定并上調(diào)其生活周期所需的病毒蛋白的表達(dá)。這是一個(gè)典型的例子，說明病毒如何破壞細(xì)胞中的有益功能，以達(dá)到其“不可告人”的目的。
Lemon博士及其同事幾年前就發(fā)現(xiàn)，miR-122是丙肝病毒復(fù)制所必需的，它與HCV RNA基因組的5’ UTR結(jié)合，以一種未知的機(jī)制刺激翻譯并促進(jìn)基因組復(fù)制。如今，他們發(fā)現(xiàn)，miR-122聯(lián)合Ago2與HCV RNA結(jié)合，減緩了感染細(xì)胞中病毒基因組的衰亡。數(shù)據(jù)表明，類似RISC的復(fù)合物介導(dǎo)了HCV RNA的穩(wěn)定性，而Ago2和miR-122的聯(lián)合行動(dòng)保護(hù)了病毒基因組不被5’ 核酸外切酶降解。
研究小組發(fā)現(xiàn)的新機(jī)制也協(xié)助解釋了一種新的實(shí)驗(yàn)性抗病毒藥如何抵御病毒。這種藥物名為antagomer，它與miR-122結(jié)合，使病毒基因組不穩(wěn)定，從而加速了肝臟中病毒基因組的降解。
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