PNAS解析癌細胞無限分裂的機理
日期：2011-12-27 08:40:40
來自德國慕尼黑大學，卡羅林斯卡醫學院等處的研究人員發表了題為“The c-MYC oncoprotein, the NAMPT enzyme, the SIRT1-inhibitor DBC1, and the SIRT1 deacetylase form a positive feedback loop”的文章，發現了癌細胞能無限分裂的機理，這將有助于靶向癌癥治療。相關成果公布在《美國國家科學院刊》（PNAS）雜志上。
就細胞分裂而言，惡性腫瘤細胞打破了幾乎所有規律。這種細胞在沒有外部信號時，仍能分裂，這好比是一輛沒有剎車的汽車在路上跑。如乳腺癌細胞的生長，就不需要雌激素（estrogen）——正常生長是需要的。一些乳腺癌細胞實際上已失去了對雌激素的反應能力，其原因是細胞內的雌激素受體的表達被關閉。這些細胞通過旁路而獲得關于生長的外部信號，所以仍能增殖。
關于癌細胞能無限分裂的機制，至今科學家們還不是很清楚。在這篇文章中，研究人員發現了兩個關鍵因子的作用，這兩個關鍵因子就是c-Myc和SIRT1，在癌細胞中，前者能擺脫細胞內的控制機制，促使癌細胞分裂。
其實編碼c-Myc的基因是一種著名的癌基因，即myc基因家族的重要成員之一，c-myc基因既是一種可易位基因，又是一種多種物質調節的可調節基因，也是一種可使細胞無限增殖，獲永生化功能，促進細胞分裂的基因，c-myc基因與多種腫瘤發生發展有關。
研究人員發現高度聚集的c-Myc蛋白可激活一種抑制細胞衰老和死亡的酶SIRT1，而這種酶又可反作用于c-Myc蛋白，如此形成一個回路，令c-Myc蛋白和SIRT1酶越來越多，最終促使癌細胞無限分裂。
SIRT1蛋白也是一種著名的壽命調節因子，其同源蛋白SIR2能延長酵母、線蟲以及果蠅等多種生物的壽命。之前的研究表明SIRT1蛋白在長壽，糖代謝，以及胰島素分泌過程中扮演了重要角色。因此這項研究也暗示延伸細胞壽命與癌細胞生長之間的關聯。這項研究提出了一種治療癌癥的新靶標系統，未來有助于開發新型治療方法。
除此之外，癌癥研究方面，近期來自普林斯頓大學的研究人員還揭示了癌轉移的機理，他們發現血管細胞粘附分子1（VCAM-1）在癌癥轉移過程中扮演的重要角色，并提出這一因子也許能作為一種防止骨轉移復發的靶點。
研究人員描述了一個骨轉移休眠模型，從中揭示了血管細胞粘附分子1（vascular cell adhesion molecule 1, VCAM-1）的異常表達在促進轉移過程中扮演的重要角色，這也提示研究人員，VCAM-1也許可以作為一種防止骨轉移復發的靶點。
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